[发明专利]益生菌片剂稳定性试验预测模型的构建方法及应用方法

权利要求书

1.一种益生菌片剂稳定性试验预测模型的构建方法，包括：

对至少一种益生菌片剂产品中的每种益生菌片剂产品进行不同储藏温度的稳定性试验，并获取所述每种益生菌片剂产品的稳定性试验数据，其中，所述每种益生菌片剂产品的稳定性试验数据包括在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率和水分活度、在储藏温度T2的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率和水分活度、以及基于在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率确定的菌株系数，T1T2；以及

基于所述至少一种益生菌片剂产品的稳定性试验数据，采用预测模型公式：ln(ΔV)＝a+b*ln(t)+c*(1/T)+d*Aw+e*S，对活菌损耗率ΔV与储藏时间t、储藏温度T、水分活度Aw、菌株系数S的变化关系进行拟合，以确定参数a、b、c、d、e的数值，其中，储藏温度T的单位为开尔文。

2.根据权利要求1所述的构建方法，其中，在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率包括经过储藏时间t₀取样测定的活菌损耗率ΔV₀，

基于在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率确定的菌株系数为S＝10*(1-ΔV₀)。

3.根据权利要求2所述的构建方法，其中，储藏时间t₀的取值范围为3～6个月。

4.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法，其中，T1＝310±2K，T2＝298±2K。

5.根据权利要求4所述的构建方法，其中，储藏温度T1的稳定性试验中的相对湿度为75％±5％，储藏温度T2的稳定性试验中的相对湿度为60％±15％。

6.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法，其中，所述至少一种益生菌片剂产品的菌株包括以下各项中的一个或多个：嗜酸乳杆菌DDS-1、乳双歧杆菌UABla-12、动物双歧杆菌BB-12、嗜酸乳杆菌La-5、瑞士乳杆菌R52、鼠李糖乳杆菌R11、长双歧杆菌R175和布拉迪酵母。

7.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法，其中，采用预测模型公式：ln(ΔV)＝a+b*ln(t)+c*(1/T)+d*Aw+e*S，对活菌损耗率ΔV与储藏时间t、储藏温度T、水分活度Aw、菌株系数S的变化关系进行拟合，包括：

将ln(ΔV)、ln(t)、1/T、Aw和S作为变量进行多元线性拟合。

8.根据权利要求1-3任一项所述的构建方法，其中，a＝18.59957，b＝0.50103，c＝-6087.53036，d＝13.01509，e＝-0.40544。

9.一种益生菌片剂稳定性试验预测模型的应用方法，其中，所述益生菌片剂稳定性试验预测模型是根据权利要求1-8任一项所述的构建方法构建的，所述应用方法包括：

对待试验的益生菌片剂产品进行储藏温度T1的稳定性试验，获取所述待试验的益生菌片剂产品在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率，并基于所述待试验的益生菌片剂产品在储藏温度T1的稳定性试验中定时取样测定的活菌损耗率确定所述待试验的益生菌片剂产品的菌株系数S0；

确定所述待试验的益生菌片剂产品的用于预测的水分活度Aw0；以及

基于所述预测模型公式：ln(ΔV)＝a+b*ln(t)+c*(1/T)+d*Aw+e*S，以及S＝S0，Aw＝Aw0，预测所述待试验的益生菌片剂产品在储藏温度T的稳定性试验中经过储藏时间t的活菌损耗率。

10.根据权利要求9所述的应用方法，还包括：获取所述待试验的益生菌片剂产品进行储藏温度T1的稳定性试验之前的水分活度；

其中，确定所述待试验的益生菌片剂产品的用于预测的水分活度Aw0，包括：将所述待试验的益生菌片剂产品进行储藏温度T1的稳定性试验之前的水分活度作为所述待试验的益生菌片剂产品的用于预测的水分活度Aw0。