[发明专利]界面修饰的疝气片及其制备方法

说明书

本发明涉及一种界面修饰的疝气片及其制备方法。所述界面修饰的疝气片，包括基材，以及负载于所述基材表面的载药缓释微球；所述载药缓释微球包括内芯以及包裹在内芯表面的载体材料；所述内芯为负载有药物的外泌体；所述载体材料为聚乳酸‑羟基乙酸共聚物和/或聚乳酸。该聚丙烯疝气片在预防术后粘连方面显示了良好的防粘连作用，同时，生物相容性好，有利于术后创口愈合。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，特别是涉及一种界面修饰的疝气片及其制备方法。

背景技术

目前市场上采用的疝气片主要是不可吸收的聚酯补片、聚丙烯补片、膨化聚四氟乙烯补片，主要特征是在体内不能被降解吸收，取出时需要二次手术。同时也存在明显的副作用，如容易产生粘连以及相关炎症，术后有明显的异物感，以及长期的不适感，严重者具有慢性疼痛等。其中需要特别指出的是，粘连通常是感染或手术易引起，粘连的过程相对较为复杂，除受到纤维蛋白溶解机制失调的影响外，各种细胞因素和生长因子等也对粘连的形成产生一定的影响。相关研究表明，术后粘连如持续3d未能溶解，则有成纤维细胞增生，伴随新生毛细血管长入其中，在相互接触的组织间形成永久性纤维性粘连。因此，改善疝气片的防粘连作用是十分必要的。

在传统的疝气片中，采用的主要是不可吸收的聚酯疝气片、聚丙烯疝气片、聚四氟乙烯疝气片等，上述补片的物理和化学性能俱佳，但在体内不可降解，需要二次手术取出，并且容易和组织发生粘连；PLGA或PLA是一种降解性和生物相容性极好的生物材料，它能够在体内完全代谢，最终的降解产物是CO₂和H₂O，对人体无毒、无刺激，被广泛应用于生物工程和医学材料等诸多领域。但是疝气片的防粘连作用还有待进一步改善。

发明内容

基于此，有必要提供一种界面修饰的疝气片。该疝气片在预防术后粘连方面显示了良好的防粘连作用，同时，生物相容性好，有利于术后创口愈合。

一种界面修饰的疝气片，包括基材，以及负载于所述基材表面的载药缓释微球；

所述载药缓释微球包括内芯以及包裹在内芯表面的载体材料；所述内芯为负载有药物的外泌体；所述载体材料为聚乳酸-羟基乙酸共聚物和/或聚乳酸。

在其中一个实施例中，所述负载有药物的外泌体与所述载体材料的质量比为(0.05～5)：1000。

在其中一个实施例中，所述药物与所述外泌体的重量比为(1～10)：1。

在其中一个实施例中，所述外泌体为神经干细胞和/或间充质干细胞来源的外泌体；和/或所述外泌体通过下述步骤制备：收集神经干细胞和/或间充质干细胞培养液的上清液，去除杂质并浓缩，所得浓缩液采用外泌体提取柱提取，所得提取液浓缩。

在其中一个实施例中，所述载药缓释微球的接触角为110°以上。

在其中一个实施例中，所述基材的表面还修饰有第二药物；进一步地，所述外泌体负载的药物和所述第二药物各自独立地选自抗菌药、镇痛药、抗病毒药中的一种或多种；优选地，所述抗菌药选自β-内酰胺类抗生素、氨基糖苷类抗生素、四环素类抗生素、氯霉素类抗生素、大环内酯类抗生素、糖肽类抗生素、林可霉素类、利福霉素类、喹诺酮类抗菌药、磺胺类抗菌药、呋喃类药、中药类抗生素中的一种或多种；所述镇痛药选自盐酸丁卡因、罗哌卡因、普鲁卡因、氯普鲁卡因、利多卡因、碳酸利多卡因、布比卡因中的一种或多种；抗病毒药物选自艾尔巴韦、格卡瑞韦、阿苏瑞韦、伏西瑞韦、维帕他韦、来迪派韦索磷布韦、盐酸达拉他韦、格卡瑞韦哌仑他韦中的一种或多种。

本发明还提供所述的界面修饰的疝气片的制备方法，包括如下步骤：

将所述载药缓释微球负载于所述基材的表面。

在其中一个实施例中，将所述第二药物负载于所述基材的表面。