[发明专利]人胰岛淀粉样多肽（HIAPP）特异性抗体及其用途

权利要求书

1.一种人单克隆抗胰岛淀粉样多肽(IAPP)抗体。

2.根据权利要求1所述的抗体，所述抗体能够结合人IAPP和/或proIAPP。

3.根据权利要求1或2所述的抗体，所述抗体基本上不识别β-淀粉样肽(Aβ_1-42)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体，所述抗体基本上不识别生理性IAPP。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，所述抗体基本上不识别proIAPP。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体，其中，所述抗体特异性地结合包括氨基酸序列SSNNFGA(SEQ ID NO:4)、CNTATCA(SEQ ID NO:5)、或QRLANFLVHS(SEQ ID NO:71)的IAPP表位。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗体或其IAPP和/或proIAPP结合片段，在其可变区中包括如图1所示的至少一个互补决定区(CDR)和/或包括一个或多个氨基酸取代的其一个或多个CDR。

8.根据权利要求7所述的抗体或结合片段，包括如图1所示的V_H和/或V_L区或者包括一个或多个氨基酸取代的其V_H和/或V_L区的氨基酸序列。

9.根据权利要求1至8中任一项所述的抗体，所述抗体相对于生理性IAPP优先识别包括IAPP寡聚物和/或原纤维的IAPP聚集体。

10.根据权利要求1至4中任一项所述的抗体，所述抗体能够结合proIAPP。

11.根据权利要求10所述的抗体或其proIAPP结合片段，在其可变区中包括如图2所示的至少一个CDR和/或包括一个或多个氨基酸取代的其一个或多个CDR。

12.根据权利要求11所述的抗体或结合片段，包括如图2所示的V_H和/或V_L区或者包括一个或多个氨基酸取代的其V_H和/或V_L区的氨基酸序列。

13.根据权利要求1至12中任一项所述的抗体，所述抗体是嵌合的啮齿动物-人抗体或啮齿动物化抗体。

14.一种抗体或抗原结合分子，其与根据权利要求1至13中任一项所述的抗体竞争以特异性结合于IAPP和/或proIAPP。

15.根据权利要求1至14中任一项所述的抗体，所述抗体选自由单链Fv片段(scFv)、F(ab')片段、F(ab)片段和F(ab')₂片段组成的组。

16.一种至少编码根据权利要求1至15中任一项所述的抗体的免疫球蛋白链的结合域或可变区的多核苷酸。

17.一种载体，包括根据权利要求16所述的多核苷酸，可选地与编码所述结合分子的其他免疫球蛋白链的可变区的根据权利要求16所述的多核苷酸结合。

18.一种包括根据权利要求16所述的多核苷酸或根据权利要求17所述的载体的宿主细胞。

19.一种用于制备抗IAPP或抗proIAPP抗体或者其一个或多个免疫球蛋白链的方法，所述方法包括：

(a)培养根据权利要求18所述的细胞；以及

(b)从培养物中分离所述抗体或者一个或多个免疫球蛋白链。