[发明专利]一种调控皮肤及其毛发再生的内源性小RNA分子靶标及其应用

说明书

本发明涉及一种调节皮肤及其毛发再生的内源性小RNA分子靶标及其应用。具体地，本发明提供了一种抑制miRNAs的活性成分，优选地为抑制miR‑24的活性成分，或含所述活性成分的制剂的用途，即用于制备促进皮肤及其毛发生长的药物。

技术领域

本领域涉及医学领域，具体地涉及一种调控皮肤及其毛发再生的内源性小RNA分子靶标及其应用。

背景技术

皮肤上皮组织是人体最外层的屏障，主要包括表皮、毛囊、皮脂腺、汗腺等。正常皮肤毛囊由其干细胞/前体细胞的激活-静止循环所驱动而不断进行包括静止期-生长期-退行期在内的循环毛发再生，简称毛发周期。毛囊中的干细胞/前体细胞主要包括位于隆突区域的隆突干细胞(bulge stem cell,简称Bu SCs)以及位于隆突与真皮乳头之间的毛种质(hair Germ,简称HG)细胞。其中，由外来生长信号刺激导致的HG细胞增殖激活是毛囊从静止期转入生长期的初始步骤。

毛囊再生能力的紊乱与脱发症等常见皮肤疾病密切相关。例如，雄激素脱发症(androgenetic alopecia,AGA)是一种常见的脱发症，其临床特征表现为毛发再生能力大幅度减弱，毛囊萎缩，HG细胞数量显著减少。此外，化疗，焦虑等其他病理性因素也能够导致脱发。除了头皮之外，其它部位的人类皮肤中也广泛存在细小的毛发。目前临床上大面积创面的修复和整形过程中都面临着创面毛发难以再生的问题。而促进这些毛发的再生对于恢复皮肤的正常外观有重要意义。

目前，仅有两种被美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的用于临床治疗AGA的药物，分别是局部涂抹的米诺地尔和口服的非那雄胺。临床上，2％的米诺地尔用于治疗女性AGA，5％的浓度用于治疗男性AGA。非那雄胺仅用于治疗男性，其剂量为每天1mg。然而，这些药物均存在明显的副作用。米诺地尔可能会导致红斑、脱皮、脱发等，而非那雄胺可能导致男性性功能障碍和女性化。因此，若能通过促进毛囊干细胞/前体细胞的再生能力来取代上述药物或降低其用药剂量以削减副作用，将在脱发症治疗中具有重要的实用价值。另一方面，在美容和化妆品领域也存在去除或抑制特定区域毛发生长的需求。目前的主流方法为通过物理或化学方法脱毛。短期性的脱发方法主要利用脱毛膏、蜡去毛、剃须膏等方法直接移除目标区域毛发。但这种脱毛法会激活毛囊自身的再生功能而导致迅速的毛发再生。长期性的脱毛方法主要通过激光直接破坏毛囊，但成本较高，且对皮肤具有一定损伤性。仅适于去除小块区域较粗的毛发，难以用于抑制大片皮肤中细微的毛发生长。

微小RNAs在动物的发育、生理、疾病和进化方面都有重要作用

因此，本领域迫切需要开发一种有效的微小RNAs靶标，及其抑制剂或类似物在制备用于促进或抑制皮肤及其毛发再生的药物中的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供一种有效的微小RNAs靶标，及其抑制剂在制备用于促进皮肤及其毛发再生的药物中的用途。

在本发明的第一方面，提供了一种靶向miR-24的活性成分，或含所述活性成分的制剂的用途，所述活性成分用于制备调节皮肤及其毛发生长的药物。

在另一优选例中，所述皮肤来源于哺乳动物。

在另一优选例中，所述哺乳动物包括(但不限于)人、啮齿动物(如小鼠、大鼠)。

在另一优选例中，所述靶向miR-24的活性成分用于上调(或增加)miR-24的数量和/或活性；或用于下调(或减少)miR-24的数量和/或活性。

在另一优选例中，所述的靶向miR-24的活性成分包括：miR-24抑制剂或拮抗剂。

在另一优选例中，所述的miR-24抑制剂或拮抗剂用于制备一制剂或组合物，所述制剂或组合物用于促进皮肤及其毛发生长。

在另一优选例中，所述的靶向miR-24的活性成分包括：miR-24激动剂或促进剂。