[发明专利]腺相关病毒因子VIII载体

权利要求书

1.一种腺相关病毒(AAV)因子VIII(FVIII)载体，所述载体包含核酸，所述核酸包含AAV2 5'反向末端重复序列(ITR)、肝脏特异性转录调节区、密码子优化的功能活性FVIII编码区、任选的一个或多个内含子、多聚腺苷酸化序列、以及AAV2 3'ITR。

2.如权利要求1所述的AAV FVIII载体，其中所述核酸包含选自由以下各项组成的组的核苷酸序列：

i.SEQ ID NO:1中所示的Proto 1序列；

ii.SEQ ID NO:2中所示的Proto 1S序列；

iii.SEQ ID NO:3中所示的Proto 2S序列；

iv.SEQ ID NO:4中所示的Proto 3S序列；

v.SEQ ID NO:5中所示的Proto 4序列；

vi.SEQ ID NO:6中所示的Proto 5序列；

vii.SEQ ID NO:7中所示的Proto 6序列；

viii.SEQ ID NO:8中所示的Proto 7序列；

ix.SEQ ID NO:9中所示的构建体100ATG序列；

x.SEQ ID NO:10中所示的构建体100ATG bGH多聚腺苷酸序列；

xi.SEQ ID NO:11中所示的构建体100ATG短bGH多聚腺苷酸序列；

xii.SEQ ID NO:12中所示的构建体103ATG序列；

xiii.SEQ ID NO:13中所示的构建体103ATG短bGH多聚腺苷酸序列；

xiv.SEQ ID NO:14中所示的构建体105ATG bGH多聚腺苷酸序列；

xv.SEQ ID NO:15中所示的构建体DC172ATG FVIII序列；

xvi.SEQ ID NO:16中所示的构建体DC172 ATG FVIII hAAT序列；

xvii.SEQ ID NO:17中所示的构建体DC172 2×HCR ATG FVIII序列；

xviii.SEQ ID NO:18中所示的构建体DC172 2×HCR ATG FVIII hAAT序列；

xix.SEQ ID NO:19中所示的构建体2×丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A hAAT ATG FVIII序列；

xx.SEQ ID NO:20中所示的构建体2×丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A hAAT ATG FVIII 2×μ-球蛋白增强子序列；

xxi.SEQ ID NO:21中所示的构建体100ATG短多聚腺苷酸2×μ-球蛋白增强子序列；

xxii.SEQ ID NO:22中所示的构建体因子VIII-BMN001序列；

xxiii.SEQ ID NO:23中所示的构建体因子VIII-BMN002序列；

xxiv.SEQ ID NO:24中所示的构建体99序列；

xxv.SEQ ID NO:25中所示的构建体100序列；

xxvi.SEQ ID NO:26中所示的构建体100反向定向序列；

xxvii.SEQ ID NO:27中所示的构建体100AT序列；

xxviii.SEQ ID NO:28中所示的构建体100AT 2×MG序列；

xxix.SEQ ID NO:29中所示的构建体100AT 2×MG多聚腺苷酸序列；

xxx.SEQ ID NO:30中所示的构建体100AT 2×MG(反向)bGH多聚腺苷酸序列；

xxxi.SEQ ID NO:31中所示的构建体100bGH多聚腺苷酸序列；

xxxii.SEQ ID NO:32中所示的构建体100-400序列；

xxxiii.SEQ ID NO:33中所示的构建体101序列；

xxxiv.SEQ ID NO:34中所示的构建体102序列；

xxxv.SEQ ID NO:35中所示的构建体103序列；

xxxvi.SEQ ID NO:36中所示的构建体103反向定向序列；

xxxvii.SEQ ID NO:37中所示的构建体103AT序列；

xxxviii.SEQ ID NO:38中所示的构建体103AT 2×MG序列；

xxxix.SEQ ID NO:39中所示的构建体103AT 2×MG多聚腺苷酸序列；

xl.SEQ ID NO:40中所示的构建体103bGH多聚腺苷酸序列；

xli.SEQ ID NO:41中所示的构建体104序列；

xlii.SEQ ID NO:42中所示的构建体105序列；

xliii.SEQ ID NO:43中所示的构建体106序列；

xliv.SEQ ID NO:44中所示的构建体106AT序列；以及

xlv.SEQ ID NO:45中所示的构建体2×丝氨酸蛋白酶抑制蛋白A hAAT序列。