[发明专利]作为磷脂酰肌醇3-激酶δ抑制剂的取代嘧啶类化合物及其应用

权利要求书

1.通式I的化合物或其药学上可接受的盐，

其中：

Y选自O、NH和NCH₃；

R¹选自氢、Cl和F，m为1；

R²选自亚甲基、被甲基取代的亚甲基和被乙基取代的亚甲基；

Cy¹为苯基，其可被卤素取代；

R^a为H；

R³选自氢和NH₂；

R⁴为CN；

R⁵为NH₂。

2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的制备方法，所述方法包括：

(1).当Y为O时通式I化合物的制备：

a)式(1)的化合物与式(2)的化合物酯化反应得到式(3)的中间体；

b)式(3)的中间体与强碱反应得到式(4)的中间体；

c)式(4)的中间体在酸性条件下环合得到式(5)的中间体；

d)式(5)的中间体经卤代反应得到式(6)的中间体；

e)式(6)的中间体经反应得到通式(I)的化合物；

其中，Cy¹、R¹、R²、R^a、R³、R⁴、R⁵、m具有权利要求1中所述的通式I中的含义；M表示甲基；M’表示M的一个H被X取代后的亚甲基；X表示卤素；

(2).当Y为NH或NCH₃时的通式I化合物的制备：

a’)式(11)的化合物与三光气反应得到式(12)的中间体；

b’)式(12)的中间体与式(13)的化合物反应得到式(14)的中间体；

c’)式(14)的中间体经还原反应得到式(15)的中间体；

d’)式(15)的中间体经氧化反应得到式(16)的中间体；

e’)式(16)的中间体与烷基化试剂加成反应得到式(17)的中间体；

f’)式(17)的中间体经氧化反应得到式(18)的中间体；

g’)式(18)的中间体与羟胺反应得到式(19)的中间体；

h’)式(19)的中间体经还原反应得到式(20)的中间体；

i’)式(20)的中间体与氨基保护基Q反应得到式(21)的中间体；

j’)式(21)的中间体与R^b-X亲核反应得到式(22)的中间体；

k’)式(22)的中间体脱氨基保护基，经常规的亲核反应得到通式I的化合物；

其中，Cy¹、R¹、R²、R^a、R³、R⁴、R⁵、m和R^b具有权利要求1中所述的通式I中的含义；当R²表示亚甲基时，式(16)的中间体直接与羟胺反应，再经步骤h’)、i’)、j’)和k’)的方法得到通式I的化合物；T表示甲基或乙基；X表示卤素。

3.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐和可药用载体。

4.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐和选自下列组成中的一种或多种：酪氨酸蛋白酶抑制剂、EGFR抑制剂、VEGFR抑制剂、Bcr-Abl抑制剂、c-kit抑制剂、c-Met抑制剂、Raf抑制剂、MEK抑制剂、组蛋白去乙酰酶抑制剂、VEGF抗体、EGF抗体、HIV蛋白激酶抑制剂、HMG-CoA还原酶抑制剂。

5.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐或权利要求3或4所述的药物组合物在制备用于治疗和/或预防癌症、组织增生或炎性疾病的药物中的应用。