[发明专利]一种高熔点三嗪环产品的制备方法

说明书

本发明涉及化工中间产物合成领域，公开了一种高熔点三嗪环产品的制备方法，包括以下步骤：(1)由甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯之一种或多种与水进行互溶制成混合溶剂；(2)配制三嗪环钠盐溶液；(3)加入活性炭进行脱色；(4)在0℃‑100℃温度条件下分梯度滴加由乳酸、异辛酸、磷酸之一种或多种与盐酸混合制成的混合酸并进行保温；(5)降温至5‑10℃进行固液分离并烘干得三嗪环成品。通过本发明方法得到的三嗪环产品熔点≥250℃，比国内最新三嗪环标准熔点提高4℃以上，完全达到国外优级品熔点水平；以三嗪环钠盐计算，反应摩尔收率在98%以上；产品纯度在99.7%以上。

技术领域

本发明涉及化工中间产物合成领域，具体涉及一种高熔点三嗪环产品的制备方法。

背景技术

三嗪环是一种医药中间体，以它为原料合成的头孢三嗪是广谱、长效的第三代注射用头孢菌属类抗生素。

公开号为CN101701012A的发明专利记载：三嗪环钠盐甲醇溶液用盐酸调PH值为1-2进行酸洗，过滤，得三嗪环粗品；将三嗪环粗品加入热水中，搅拌，冷却结晶，过滤，烘干得三嗪环。该方法中经过两次精制得到产品。

公开号为CN102558080A的发明专利记载：以2-甲基氨基硫脲、草酸二乙酯 为原材料，以乙醇为溶剂，反应生成三嗪环粗品；对三嗪环粗品进行重结晶，得到最终产品三嗪环，其中重结晶溶剂为水。

另外公开号为CN104177305A、CN103664812A、CN106749063A的发明专利记载的都是用水精制三嗪环钠盐或粗品得到产品。

但上述几篇专利中均没有提到产品三嗪环的熔点是多少，通过数据资料查询国内生产的三嗪环熔点一般在245℃以上，最新三嗪环标准HG/T5321-2018熔点为≥246℃。我们通过小试验证这几种工艺的产品，按三嗪环HG/T 5321-2018检测熔点在246-247.5℃；而国外产品的熔点一般在249℃以上，优级品熔点均 ≥250℃。熔点≥250℃的三嗪环产品在国内市场买不到。因此，如何提高三嗪环的熔点是一个提升三嗪环产品质量的一个重点。

发明内容

针对上述技术问题，本发明提供一种高熔点三嗪环产品的制备方法。

其技术方案包括以下步骤：

(1)配制混合溶剂：由甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯之一种或多种与水进行互溶制成混合溶剂；甲醇、乙醇、丙醇、乙酸乙酯在混合溶剂中的质量分数均为0.5%-10%；

(2)配制三嗪环钠盐溶液：向混合溶剂中加入三嗪环钠盐，升温至完全溶解，制成三嗪环钠盐溶液；嗪环钠盐与混合溶剂的质量比为1:3-1:6；

(3)脱色：向三嗪环钠盐溶液中加入活性炭进行脱色，然后过滤获取三嗪环钠盐滤液；

(4)滴加混合酸：在0℃-100℃温度条件下，向三嗪环钠盐滤液中缓慢滴加由乳酸、异辛酸、磷酸之一种或多种与盐酸混合制成的混合酸，三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.02-1:1.5，乳酸、异辛酸、磷酸的质量均为盐酸质量的1/50-1/5；分梯度滴加混合酸，滴加混合酸总量的2/3以后保温1-2h，保温结束后继续滴加剩余的混合酸，混合酸滴加完成后保温1-3h；

(5)固液分离及烘干：保温结束后，降温至5-10℃进行固液分离，然后烘干得三嗪环成品。

上述技术方案可以进一步优化为：

所述步骤(1)的混合溶剂由甲醇与水进行互溶制成，甲醇占混合溶剂的质量分数为3%。

所述步骤(4)三嗪环钠盐与盐酸的摩尔比为1:1.08。

所述步骤(4)混合酸由盐酸和磷酸混合制成，磷酸质量为盐酸质量的1/20。

所述盐酸的质量分数为20%-30%。