[发明专利]紫杉醇-铂(IV)化合物、中间体,制备方法和应用在审
申请号: | 202011125444.X | 申请日: | 2020-10-20 |
公开(公告)号: | CN112225758A | 公开(公告)日: | 2021-01-15 |
发明(设计)人: | 张然;桂仲争;张月月 | 申请(专利权)人: | 江苏科技大学 |
主分类号: | C07F15/00 | 分类号: | C07F15/00;C07D305/14;A61P35/00 |
代理公司: | 南京经纬专利商标代理有限公司 32200 | 代理人: | 余俊杰 |
地址: | 212003 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 紫杉醇 iv 化合物 中间体 制备 方法 应用 | ||
1.紫杉醇-铂(IV)化合物,其特征在于,所述化合物的结构式为:
其中,
为顺铂、卡铂、庚铂、奈达铂、奥沙利铂或米铂;
R1、R2分别独立为-CnH2n-,n为整数且1≤n≤10。
2.根据权利要求1所述的紫杉醇-铂(IV)化合物,其特征在于,R1、R2均为直链基团,且1≤n≤3。
3.根据权利要求1所述的紫杉醇-铂(IV)化合物,其特征在于,R1、R2为相同基团。
4.根据权利要求1所述的紫杉醇-铂(IV)化合物,其特征在于,所述化合物的结构式如下:
5.权利要求1所述的紫杉醇-铂(IV)化合物的中间体,其特征在于,所述中间体的结构式如下:
其中,R1、R2分别独立为-CnH2n-,n为整数且1≤n≤10。
6.权利要求1-5任一所述紫杉醇-铂(IV)化合物的制备方法,其特征在于,所述方法包括以下步骤:
S1、中间体制备
将式(14)化合物或式(15)的化合物与式(16)的化合物溶于第二溶剂中发生酯化反应,分别得到式(12)或式(13)化合物;
S2、紫杉醇-铂(IV)化合物制备
将式(11)化合物与式(12)化合物或式(11)化合物与式(12)、式(13)的化合物溶于第一溶剂中,并在缩合剂与第一缚酸剂存在的条件下发生酯化反应,得到所述紫杉醇-铂(IV)化合物。
7.根据权利要求6所述的紫杉醇-铂(IV)化合物的制备方法,其特征在于,所述缩合剂为DCC、HOBT或TBTU;第一缚酸剂为吡啶、三乙胺;所述紫杉醇-铂(IV)化合物为式(1)的化合物时,所述第一溶剂为乙腈、二氯甲烷、丙酮、DMSO和DMF中的至少一种;所述紫杉醇-铂(IV)化合物为式(2)的化合物时,所述第一溶剂为丙酮、DMSO和DMF中的至少一种;所述第二溶剂为二氯甲烷、DMSO、DMF、甲苯或吡啶。
8.根据权利要求6所述的紫杉醇-铂(IV)化合物的制备方法,其特征在于,所述紫杉醇-铂(IV)化合物为式(1)的化合物时,所述式(11)与式(12)、式(13)化合物投料的摩尔比为1:1.1-1:1.5;所述紫杉醇-铂(IV)化合物为式(2)的化合物时,所述式(11)与式(12)、式(13)化合物投料的摩尔比为1:2.2-1:3。
9.权利要求1-5任一所述紫杉醇-铂(IV)化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。
10.权利要求1-5任一所述紫杉醇-铂(IV)化合物在制备抗乳腺癌、结直肠癌、肝癌、或胃癌药物中的应用。
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