[发明专利]一种具有抗肿瘤作用的多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤作用的多肽及其应用，该多肽名称为TAT‑TβRIII‑1，为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽。本发明提供的多肽TAT‑TβRIII‑1来源于III型TGF‑β受体(TβRIII)羧基末端，TβRIII通过羧基末端与β‑arrestin2相互作用抑制肿瘤细胞迁移和侵袭，多种癌组织中TβRIII表达显著下调，而TAT‑TβRIII‑1能够代替TβRIII与β‑arrestin2发生相互作用，进而抑制肿瘤细胞迁移和侵袭。本发明的多肽TAT‑TβRIII‑1在癌症治疗中具有临床应用潜力。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤作用的多肽及其应用。

背景技术

膜蛋白受体家族蛋白是最常见的癌症治疗靶点，也成为研究癌症机制和临床治疗的重要途径。III型TGF-β受体(TβRIII)在乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌等组织中表达显著降低，其低表达与病人的疾病进展、临床分期、较差预后等密切相关。

体外研究发现，增加或者恢复TβRIII的表达能够降低癌细胞的活动性和侵袭能力。同时将降低机体内癌细胞血管形成、侵袭和转移的能力。显然，TβRIII是癌细胞运动性的抑制蛋白。而干扰支架蛋白β-arrestin2的表达后，TβRIII抑制细胞迁移的能力受到显著抑制，癌细胞恢复迁移性，说明β-arrestin2是TβRIII抑制癌细胞迁移过程的重要参与者。

研究显示，TβRIII通过和β-arrestin2相互作用，进而激活Cdc42影响肌动蛋白细胞骨架，降低定向持久性，从而抑制癌细胞和正常上皮细胞的随机迁移。

由于TβRIII与β-arrestin2的相互作用是抑制肿瘤迁移所必需的，而多种癌细胞内TβRIII的表达显著降低，无法充分和β-arrestin2相互作用，激活相应信号通路。而TβRIII生物信息学分析表明，该蛋白质仅羧基末端区域位于细胞内，可能是参与β-arrestin2相互作用的关键。

基于此，研究和开发重塑TβRIII和β-arrestin2相互作用的药物，将具有很好的抗癌作用，具有临床应用前景。

发明内容

本发明的第一个目的是提供一种具有抗肿瘤作用的多肽，能够进入细胞内靶向结合β-arrestin2，从而重塑TβRIII和β-arrestin2的相互作用。

为实现上述目的，本发明提供一种具有抗肿瘤作用的多肽，名称为TAT-TβRIII-1，为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽。

其中，序列表中SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列由53个氨基酸残基组成，序列1中第1-11位氨基酸残基组成具有穿透细胞膜作用的区域，该区域和12-53位氨基酸前后位置可以互换，并可以被具有相同作用的其他序列替换；序列1中第12-53位氨基酸残基构成能够和β-arrestin2蛋白质相互作用的区域。

本发明的第二个目的是提供编码所述多肽的核酸分子。

为实现上述目的，本发明所提供的编码所述多肽的核酸分子，为SEQ ID NO：2所示的DNA分子。

其中，序列表中SEQ ID NO：2所示的核苷酸序列的长度为162bp，其编码氨基酸序列是序列表中SEQ ID NO：1所示的多肽片段。

本发明的第三个目的是提供含有所述多肽的编码核酸分子的表达盒、重组载体或重组菌。

本发明的第四个目的是提供所述多肽和/或所述核酸分子在制备抑制肿瘤细胞迁移和/或抑制肿瘤细胞侵袭药物中的应用。

所述肿瘤包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌、肾癌、前列腺癌等TβRIII表达缺失的癌症组织。

本发明还提供一种抑制肿瘤细胞迁移和/或抑制肿瘤细胞侵袭药物，其活性成分为所述的多肽和/或所述的核酸分子。