[发明专利]黄酮碳苷单体化合物的应用

说明书

本发明公开了黄酮碳苷单体化合物牡荆苷、异牡荆苷、荭草苷、异荭草苷在制备镇痛药物和促伤口愈合药物中的应用，其中异荭草苷的镇痛活性显著强于阿司匹林和罗通定，荭草苷与牡荆苷具有较强的促伤口愈合的作用。

本申请是申请号为201811000248.2、申请日为2018年8月30日、发明创造名称为“黄酮碳苷单体化合物的应用”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及黄酮碳苷单体化合物在制备镇痛药物中的应用、以及黄酮碳苷单体化合物在制备促伤口愈合药物中的应用。

背景技术

黄酮类化合物泛指具有C6-C3-C6结构母核的一系列天然产物。根据C3的氧化程度、官能团取代情况被具体划分为黄酮、黄酮醇、黄烷酮、黄烷酮醇、异黄酮、异样黄烷酮、查尔酮、二氢查尔酮等。黄酮碳苷类化合物是指黄酮母核结构的碳原子以糖苷键的形式直接连接糖基分子的一类特殊的糖苷化合物。黄酮碳苷类化合物结构稳定，相较于氧苷类化合物更不易于被降解，并且显示出较好的水溶性以及较低的毒性。

黄酮碳苷类化合物具有多种多样的药理活性。根据报道，黄酮碳苷类化合物具有显著的抗氧化作用，可以显著性抑制外源性以及内源性自由基；同时，其具有一定程度抑制细菌病毒的作用；黄酮碳苷类化合物也具有调节血脂的作用，可以显著性地降低血液中总胆固醇的含量，并且具有治疗心脑血管疾病的药物活性；同时黄酮碳苷类化合物具有显著性抗辐射以及神经保护的作用；有调查表明黄酮碳苷类化合物具有相关抗代谢疾病的作用，对于糖尿病、肥胖等疾病均具有一定的治疗效果。

荭草苷(orientin)、异荭草苷(isoorientin)、牡荆苷(vitexin)、异牡荆苷(isovitexin)是分别以黄酮化合物芹菜素和木犀草素为母核的黄酮碳苷类化合物，存在于单子叶植物水稻、玉米、竹子中以及双子叶豆科、龙胆科等植物的花、叶中。这类化合物在植物中总体含量偏低，不易从复杂的植物提取物中分离获得单体成分。目前该四种化合物的单体报价约为3000～12000元/g。单体制备成本的高昂使得这一类化合物各自单体的药理活性并没有被完全探究，尤其是对于自然界中含量相对更稀少的异荭草苷(isoorientin)，之前尚无系统性的研究报道其镇痛相关活性。

发明内容

发明人经研究发现，一组黄酮碳苷化合物异荭草苷、荭草苷、牡荆苷、异牡荆苷单体在镇痛和/或促进伤口愈合方面具有潜在的药物开发前景。采用小鼠福尔马林足底致痛模型与小鼠醋酸致痛模型对该四种单体进行镇痛活性测试，发现了异荭草苷、荭草苷、牡荆苷、异牡荆苷均具有明显的镇痛活性，其中异荭草苷具有的镇痛活性显著性强于市场主流药物阿司匹林与罗通定。另一方面，通过对大鼠切割伤口模型进行伤口愈合实验发现了荭草苷与牡荆苷具有较强的促进伤口愈合的作用。上述研究结果构成了本发明的基础。具体而言，本发明包含如下技术方案。

黄酮碳苷单体化合物在制备镇痛药物中的应用，所述黄酮碳苷单体化合物选自结构式如下所示的牡荆苷、异牡荆苷、荭草苷、异荭草苷、或者它们两种以上的混合物：

优选地，上述黄酮碳苷单体化合物是异荭草苷。

上述镇痛药物可以是注射剂型、口服剂型、栓剂、或者外用药。

优选上述镇痛药物除了包含作为活性药物成分的黄酮碳苷单体化合物之外，还包含药学上可接受的载体。

上述药学上可接受的载体包括、但不限于佐剂、赋形剂、防腐剂、吸收延迟剂、填充剂、粘合剂、吸附剂、缓冲剂、崩解剂、增溶剂、pH缓冲剂、其它载剂、其它惰性成分、或它们两种以上的组合。

根据本发明的另一个方面，提供了上述黄酮碳苷单体化合物在制备促伤口愈合药物中的应用。

优选地，上述黄酮碳苷单体化合物是荭草苷、牡荆苷、或者它们的混合物。

上述促伤口愈合药物可以是外用药。