[发明专利]一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法

说明书

本发明属于医药化工领域，涉及一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。包括在反应容器中加入N‑乙酰氨基葡萄糖和溶剂，反应容器中N‑乙酰氨基葡萄糖浓度为0.5%~60%。然后再加入硫酸和稳定剂，所述的硫酸浓度为1%~90%，N‑乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:0.1~40。N‑乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1：0.2~2.4。反应温度为25~100℃，保温反应1~20小时。基本反应完成后，处理，得到硫酸氨基葡萄糖复合盐。本发明方法制得的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法工艺简单，成本低，有利于工业化生产，所得成品性质稳定，不易变黄，不易吸湿，产品质量稳定。

技术领域

本发明属于医药化工领域，特别是涉及一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法。

背景技术

1956年，瑞典研究人员首先发现氨基葡萄糖可能对骨关节炎病因起作用。之后，经过各国科学家几十年的研究和临床试验，从20世纪末开始，在美国及欧洲各国，氨基葡萄糖作为治疗骨关节炎的首选治疗药物得到了广泛应用。大量的临床研究都显示氨基葡萄糖治疗早、中期骨关节炎的安全性非常好，体现在用药过程中不良事件非常少，患者的用药依从性令人满意。

氨基葡萄糖是存在于机体内尤其是关节软骨中的氨基单糖，是人体关节软骨基质中合成蛋白聚糖所必需的重要成分，它选择性地作用于骨性关节，阻断骨性关节的病理过程，刺激软骨细胞产生有正常多聚体结构的糖蛋白，亦可抑制损伤软骨的酶如胶原和磷脂酶A2的活性，并可抑制损伤细胞的超氧化物自由基的产生，防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放。通过上述途径，本品有直接抗炎作用，可缓解骨关节的疼痛症状，改善关节功能，并可阻止骨关节炎病程的发展。

目前对硫酸氨基葡萄糖复合盐的研究主要路线有两条，一条采用甲壳素用硫酸直接水解制备硫酸氨基葡萄糖，然后加入氢氧化钙制备不含钾，钠，氯的硫酸氨基葡萄糖钙盐，如山东润德生物科技有限公司的一种氨基葡萄糖硫酸钙盐的制备方法，申请号201911084738.X。采用甲壳素用硫酸直接水解制备硫酸氨基葡萄糖，然后加入氯化钠制备硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐，如广东先强药业有限公司的一种硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的制备方法，申请号201510809277.3。一条采用盐酸氨基葡萄糖转化为硫酸氨基葡萄糖氯化钠复盐的路线，英国专利，利用离子交换法得到硫酸氨基葡萄糖，然后在与氯化钠反应成复盐，美国专利，利用甲醇与金属钠反应制备甲醇钠，然后溶液与D-氨基葡萄糖盐酸盐反应，反应结束后，离心除去氯化钠，得到溶液再加入发烟硫酸，成盐后用丙酮与乙醚结晶得到硫酸氨基葡萄糖，在于氯化钠反应成复盐。

上述制备方法过程复杂，操作难度大，原料来源受到限制，生产成本很高。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供一种新的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其原料来源广泛，特别是微生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，价格更低，解决了现有硫酸氨基葡萄糖复合盐的原料来源不足问题，生产效率高，成本低，操作简单。

本发明是通过如下技术方案实现：

本发是一种硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，该方法包含下列步骤：

（1）在反应容器中加入N-乙酰氨基葡萄糖和溶剂，搅拌均匀；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖浓度为0.5%~60%；

（2）向反应溶液中加入硫酸和稳定剂，反应溶液中硫酸浓度为1%~90%，N-乙酰氨基葡萄糖：硫酸的质量比为1:0.1~40；反应溶液中N-乙酰氨基葡萄糖：稳定剂的质量比为1：0.2~2.4；反应温度为25~100℃，保温反应时间为1~20小时；反应完成后，处理得到硫酸氨基葡萄糖复合盐。

本发明所述的硫酸氨基葡萄糖复合盐的制备方法，其进一步优选的技术方案是：步骤（1）中所述的N-乙酰氨基葡萄糖为生物法制备的N-乙酰氨基葡萄糖或者化学法制备的N-乙酰氨基葡萄糖，所述的生物法为酶法和微生物法。