[发明专利]一种2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的合成方法

说明书

本发明提供了一种2,3,4,5‑四氢吡啶类化合物的合成方法，属于有机合成领域。本发明独创性地提出以γ‑氨基醇、二级醇为原料，以钳形钌化合物为催化剂来合成2,3,4,5‑四氢吡啶类化合物。所以，本发明各种试剂均为商业易得，原料来源广泛，操作处理方便，无须特殊处理，同时还具有工艺简化、成本低，环境污染小等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的合成方法。

背景技术

2,3,4,5-四氢吡啶结构在天然产物中广泛存在，是一类潜在的神经类药物，2,3,4,5-四氢吡啶氢化后产物为哌啶，哌啶类结构在在医药等领域具有很重要的作用，所以合成这类化合物，具有很重要的意义；

目前这一类2,3,4,5-四氢吡啶的合成方法主要分为以下几类：

1)通过环胺的氧化，得到相应的2,3,4,5-四氢吡啶，这种方式只能合成成环状胺相应的产物；

2)通过金属试剂与N上保护的哌啶-2-酮反应来合成2,3,4,5-四氢吡啶，这种方法原子经济性不高，而且产物范围窄，产率低，官能团局限于能形成金属试剂的底物；

3)通过不同类型二酮类化合物加入转氨酶与氨源来合成相应底物，这类方法，对于合成含有不同取代基的目标产物比较复杂，需要构筑相应的前体，而前体的合成方法复杂；

4)通过金属试剂跟含有端基卤素的腈类化合物出发，合成相应的产物，这类方法对空气、水敏感，反应条件要求高，使用底物适用性比较差，且底物范围窄；

综上所述，2,3,4,5-四氢吡啶作为一类重要的化合物近些年受到学术界和药物化学领域科学家的重点关注，所以需要找到底物适用性好，合成简单，价格低廉，操作处理方便，产率较高的2,3,4,5-四氢吡啶骨架的方法。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，本发明提供了一种2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的合成方法，其特征在于，

反应式如下：

在本发明提供的合成2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的方法中，还可以具有这样的特征：包括以下步骤：将γ-氨基醇、二级醇、添加剂、碱以及有机溶剂在预定的温度下搅拌反应后分离得2,3,4,5-四氢吡啶类化合物。

在本发明提供的合成2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的方法中，还可以具有这样的特征：其中，添加剂包括至少一种钳形钌催化剂，钳形钌催化剂的结构式为的RuHCl(CO)(PPh₃)₃、RuCl₂(PPh₃)₃或RuHCl(PPh₃)₃中意一种或多种，X^-为常见阴离子。

在本发明提供的合成2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的方法中，还可以具有这样的特征：其中，钳形钌催化剂的X^-为F^-、Cl^-、Br^-、I^-、OH^-、HCO₃^-中的一种。

在本发明提供的合成2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的方法中，还可以具有这样的特征：其中，添加剂还包括配体，配体为下述化合物中的任意一种：

其中R₆、R₇分别独立地为H或甲基中的任意一种，R₈、R₉分别独立地为芳基或烷基中的任意一种。

在本发明提供的合成2,3,4,5-四氢吡啶类化合物的方法中，还可以具有这样的特征：其中，