[发明专利]6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用

说明书

本发明提供了6‑姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用，该药物的有效成分为6‑姜烯酚、6‑姜烯酚的水合物、6‑姜烯酚药学上可接受的盐、6‑姜烯酚的互变异构体、6‑姜烯酚的立体异构体、6‑姜烯酚的前体化合物中的一种或几种。6‑姜烯酚可以减轻能够诱导恶病质的化疗药物对骨骼肌分化的抑制作用，并且可以下调骨骼肌降解相关蛋白，为制备治疗癌症恶病质药物提供了策略；此外，6‑姜烯酚来源广泛，成本低廉，可被大量使用于制备治疗癌症恶病质的药物中。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，尤其涉及6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用。

背景技术

癌症恶病质是继发于癌症的一种伴随全身进行性功能障碍和组织萎缩的复杂病症。癌症恶病质由多种复杂因素引起，以体重减轻、厌食、乏力为主要症状。受系统性炎症影响，恶病质患者的静息能量消耗增加致使肌肉蛋白质分解和脂解作用增加，而厌食会进一步减少能量摄入促进恶病质进展。癌症恶病质患者的总体生活质量较差，伴随疼痛和疲劳，这使得患者日常生活被严重影响。50-85％的癌症患者会出现恶病质，其中高发于胰腺癌、肠癌、肺癌患者。由癌症恶病质直接导致的死亡病例每年超过700万。人们曾普遍认为治愈癌症就可以避免恶病质的发生，但是就算肿瘤被切除，体重减轻依旧会长时间地持续。目前全球尚缺乏针对癌症恶病质的特效方案。开发癌症恶病质的治疗方法是攻克癌症事业中的一项重要课题。

目前癌症恶病质的治疗手段以药物治疗、营养支持、物理锻炼为主。当前治疗药物主要是食欲刺激剂，包括皮质类固醇、孕激素类似物、大麻类物质和5-羟色胺拮抗剂。只有皮质类固醇和孕激素类似物被证明有益于缓解该综合征相关的厌食，可以增加患者食欲和体重，但对患者生活质量和生存期没有显著影响。另外，抗癌症恶病质新药阿拉莫林III期临床试验结果显示其可以增加患者食欲、体重及肌肉重量，但不能改善肌肉功能增强握力，对中位生存期也未产生显著影响。阿拉莫林在大规模临床投入前还需要做更多的评估工作。

癌症恶病质的发生也与部分常见的化疗、靶向治疗相关。叶酸治疗会引起C26结肠癌荷瘤鼠骨骼肌萎缩、葡萄糖代谢异常、同时加重炎症。顺铂(DDP)作用于肺癌荷瘤小鼠可以引起恶病质和急性肾损伤。顺铂作用于大鼠可以引起厌食、骨骼肌萎缩，并且显著上调血浆皮质酮水平。顺铂作用于结肠癌恶病质模型确实可以减轻肿瘤负担，但不能改善小鼠的肌肉萎缩，顺铂相关的肌肉萎缩与激活NF-kappaB信号通路有关。奥沙利铂和5-氟尿嘧啶可以加剧C26荷瘤小鼠的肌肉萎缩，并触发自噬，降低蛋白质合成，诱导线粒体改变。依托泊苷(VP-16)能够诱导小鼠巨噬细胞产生炎性细胞因子，并引起小鼠厌食、体重下降、炎性指标上调等恶病质相关症状。

中医药的临床应用历史悠久，中医药在抗肿瘤治疗中具有独特疗效，治疗方式以中药和针灸为主，但中药的应用更为普及。然而中药的传统应用方式如煎剂也存在暂时难以克服的缺点，如质控困难、需要持续变更药方，故难以实现更大大规模的推广。以中药为代表的天然产物是一个待开发的药物资源库，很多化学药物源自植物药，如紫杉醇、小檗碱等。中药复方在治疗癌症恶病质中已作出了很多成功的尝试，如养正消积胶囊、参附注射液、参苓白术散等中药复方或制剂在临床试验评估中获得正向结果。从中药中筛查出对抗癌症恶病质的小分子化合物，并且将其转化为化学药物具有重要意义。

6-姜烯酚(6-Shogaol，6SH，分子式：C₁₇H₂₄O₃，分子量：276.37g/mol)可来源于中药半夏、生姜、干姜。许多体内外实验研究表明6-姜烯酚具有抗神经炎症、抗肿瘤、止吐等药理活性，具备一定的药用潜力。

发明内容

本发明针对现有技术的不足，提供了6-姜烯酚在制备治疗癌症恶病质药物中的应用。

为实现上述目的，本发明采用以下技术方案：