[发明专利]CST-Cathepsin复合物作为肿瘤诊断标志物的应用

说明书

本发明涉及医学诊断学领域，具体而言，涉及一种CST‑Cathepsin复合物作为肿瘤诊断标志物的应用。通过CST‑Cathepsin复合物的检测能够有效的提高标志物的组织特异性，还能够有效提高对肿瘤的检测率。

技术领域

本发明涉及医学诊断学领域，具体而言，涉及一种CST-Cathepsin复合物作为肿瘤诊断标志物的应用。

背景技术

肿瘤发生是多因素、多阶段的过程，肿瘤侵袭转移包括粘附、降解和穿透，肿瘤的侵袭和转移是恶性肿瘤的重要特征。研究认为，蛋白水解酶在肿瘤侵袭过程中有关键作用。组织蛋白酶(Cathepsin)是半胱氨酸蛋白酶家族的主要成员，它们与人类肿瘤密切相关，是近年来备受关注的一类靶标蛋白酶。其中半胱氨酸组织蛋白酶包括组织蛋白酶B、L、H、S、K、F、V、X、W、O和C，其中组织蛋白酶B、L、H和S已有相关报道与多种癌症的发生和发展相关。

半胱氨酸蛋白酶抑制剂(Cystatin，CST)是对半胱氨酸蛋白酶具有抑制作用的一类蛋白质，广泛分布于人体体液和分泌液中。血液中Cystatin含量的变化与癌症的进展相关，因此Cystatin也是常作为多种癌症筛查的标志物。半胱氨酸蛋白酶抑制剂家族主要包括Cystatin A、B、C、D、E、F、S、SN、SA，每一个家族成员均包含至少一个Cystatins结构域，该结构域为Cystatin的活性区域，典型的Cystatins结构域是由约100个氨基酸残基所构成一个楔形结构，该结构能够与半胱氨酸蛋白酶的活性部位相结合，从而抑制半胱氨酸蛋白酶的水解酶活性。基于其抑制作用，CST超家族蛋白与半胱氨酸蛋白酶可结合Cathepsin-CST复合物形式。

研究发现，作为与癌症筛查和癌症进展的标志物，不论是Cathepsin还是Cystatin家族蛋白的特异性均不太好，一方面是因为Cathepsin家族蛋白在体内分布较为广泛，另一方面是Cystatin家族蛋白之间的序列保守性较高。

发明内容

本发明涉及半胱氨酸蛋白酶抑制剂与Cathepsin复合物(CST-Cathepsin复合物)的定量检测剂在制备用于肿瘤的诊断、辅助诊断或预后分析的试剂盒中的应用；

所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂选自Cystatin A、Cystatin B、Cystatin C、CystatinD、Cystatin E、Cystatin F、Cystatin S、Cystatin SA以及Cystatin SN(CST1)中的任一种；

所述Cathepsin复合物选自Cathepsin B、Cathepsin H、Cathepsin K、CathepsinL以及Cathepsin S中的任一种。

可选的，所述CST-Cathepsin复合物选自所述CST-Cathepsin复合物选自CST1-Cathepsin L以及CST1-Cathepsin B。

可选的，所述肿瘤选自肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、肠癌、前列腺癌、宫颈癌、乳腺癌和甲状腺癌中的一种。

可选的，所述定量检测剂为所述半胱氨酸蛋白酶抑制剂以及所述Cathepsin的特异性抗体，所述抗体可用于执行免疫共沉淀或酶联免疫吸附试验以对所述CST-Cathepsin复合物进行检测。

可选的，所述定量检测剂为所述CST-Cathepsin复合物的特异性抗体。

可选的，所述特异性抗体具有用于指示信号强度的标记。

可选的，所述用于指示信号强度的标记选自发色团、地高辛标记探针、电子致密物质、胶体金或酶中的任一种或多种。

本发明还涉及肿瘤诊断、辅助诊断或预后分析试剂盒，其特征在于，包含如上所定义的特异性抗体。

可选的，还包含固相载体、封闭液、显色剂、CST-Cathepsin融合抗原的校准品以及洗涤缓冲液中的至少一种。