[发明专利]一种微反应系统及使用其连续制备(R)-3-羟基-5-己烯酸酯的方法

说明书

本发明属于生物医药技术领域，具体为一种微反应系统及使用其连续制备(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的方法。本发明先将羰基还原酶和异丙醇脱氢酶同时负载于惰性固体介质上制成羰基还原酶/异丙醇脱氢酶的共固载催化剂，然后将其填充于微通道反应器内，继而将含3‑羰基‑5‑己烯酸酯的底物液泵入其中进行连续酶催化不对称还原反应即得(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯。与现有技术相比，本发明方法的反应时间仅几分钟，产物(R)‑3‑羟基‑5‑己烯酸酯的收率大于95%，工艺过程连续，自动化程度高，时空产率高，且操作简便，无需反应液与催化剂的分离步骤，成本低，易于工业化生产。

技术领域

本发明属于生物制药领域，具体涉及一种微反应系统及使用其连续制备(R)-3-羟基-5-己烯酸酯的方法。

背景技术

(R)-3-羟基-5-己烯酸酯（I）的结构式为：

，

式中R为直链或支链C1-C8烷基或C3-C8环烷基、单取代或多取代芳基、或单取代或多取代芳烷基，记为化合物（I）。该化合物（I）是制备降血脂类药物阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、匹伐他汀和氟伐他汀等多种药物的关键手性中间体（国际专利WO2016074324；国际专利WO2003053950;中国专利CN101735272；Bennett et al., Methyl (3R)-3-hydroxyhex-5-enoate as a precursor to chiral mevinic acid analogues[J].Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 1991, 133-140; Huang et al., Chiralsyn-1,3-diol derivatives via a one-pot diastereoselective carboxylation/bromocyclization of homoallylic alcohols[J]. iScience, 2018, 513–520）。