[发明专利]干细胞微球及其应用

说明书

本发明公开了干细胞微球及其应用。该干细胞微球包括生物相容性胶体球和分散在生物相容性胶体球内的干细胞。根据本发明实施例的干细胞微球，至少具有如下有益效果：该干细胞微球在干细胞外包覆生物相容性胶质形成生物相容性胶体球，使其兼具流动性和粘附性，不受限于移植条件和空间限制，可适应不同移植环境。在通过无创形式移植进入受试者患处后，干细胞的保有率大幅提高。

技术领域

本发明涉及干细胞领域，尤其是涉及一种干细胞微球及其应用。

背景技术

子宫内膜损伤常见于人为的流后手术或刮宫操作，使得子宫内膜基底层受到损伤，伴有周围纤维组织增生和粘连形成。损伤可能伴随的局部感染和炎症会造成细胞再生修复障碍，血管形成减少，致密纤维组织形成。子宫内膜损伤修复受阻会导致薄型子宫内膜，从而引起月经减少或闭经、不孕或反复流产，严重影响育龄期妇女患者的生育能力。

间充质干细胞(Mesenchymal Stem Cells，MSC)来源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞最初在骨髓中发现，具有多向分化潜能、造血支持和促进干细胞植入、免疫调控等多种功能，主要存在于子宫内膜、脂肪和骨髓中。间充质干细胞在体内或体外的诱导下，可以分化为脂肪、骨、神经等多种组织细胞，连续传代培养仍具有多向分化潜能，免疫原性低、移植后能够形成稳定嵌合，可以作为一种理想的供异体移植的细胞。目前的间充质干细胞产品大多以支架复合物或直接注射的形式进行使用。采用胶原支架的方式虽然可以促进子宫内膜组织再生，实现功能性修复，但通常需要经过手术植入，对患者的身体负担较大。直接注射治疗的方式虽然无需另行植入手术，但注射的间充质干细胞的细胞保有率低。因此，有必要提供一种无需手术植入且具有较高保有率的干细胞产品。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种干细胞微球，该干细胞微球在使用时无需手术植入且具有较高的保有率。

本发明还提出一种上述干细胞微球的制备方法以及包含上述干细胞微球的产品。

本发明的第一方面，提供干细胞微球，该干细胞微球包括生物相容性胶体球和分散在生物相容性胶体球内的干细胞。

根据本发明实施例的干细胞微球，至少具有如下有益效果：

该干细胞微球在干细胞外包覆生物相容性胶质形成生物相容性胶体球，使其兼具流动性和粘附性，不受限于移植条件和空间限制，可适应不同移植环境。在通过无创形式移植进入受试者患处后，干细胞的保有率大幅提高。

根据本发明的一些实施例，生物相容性胶体球的杨氏模量不大于1000Pa。杨氏模量越高，干细胞微球越硬，对于其内部的细胞的生长就越不利。生物相容性胶体球的杨氏模量不大于1000Pa时，干细胞微球兼具良好的流动性和支撑性，为分散在其中的干细胞提供良好的三维生长微环境。

根据本发明的一些实施例，生物相容性胶体球的材料为Matrigel基质。Matrigel基质是一种天然水凝胶材料，采用Matrigel基质作为生物相容性胶体球的材料使用，其所具有的3D结构能够有效促进干细胞在微球内部生长；同时，通过基质的交联固化作用，适宜于细胞在其中均匀分散而封装和固定；另外，Matrigel基质与肿瘤细胞基质的性质更加相似，更能够模拟干细胞在体内的生存环境，从而进一步提高干细胞微球的损伤修复及其它一些作用和持效性。

根据本发明的一些实施例，干细胞为间充质干细胞。间充质干细胞的多向分化潜能较强，制备得到的干细胞微球能够起到较好的损伤修复效果。

根据本发明的一些实施例，间充质干细胞为脐带间充质干细胞、脐带血间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、骨髓间充质干细胞中的至少一种。

根据本发明的一些实施例，间充质干细胞为原代细胞或原代细胞在传代10代以内的传代细胞。传代10代以内的干细胞可以保证细胞正常的遗传基础不发生较大的改变，包括损伤修复在内的生理功能维持在相对稳定的水平。