[发明专利]一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法

说明书

本发明提供一种2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：将间甲氧基苯甲酸溶于卤代烃类溶剂，并在溴化引发剂、助催化剂、硫酸作用下与溴化试剂进行溴代反应，得到2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸反应液；将所述2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸反应液倒入冰水中淬灭，减压回收卤代烃类溶剂，过滤，用溶剂重结晶，得到2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸成品。本发明提供的2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸的合成方法，制得2‑溴‑5‑甲氧基苯甲酸的收率高。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法。

背景技术

2-溴-5-甲氧基苯甲酸是合成尿石素A的关键中间体，尿石素A是一种可复原线粒体及逆转肌肉衰老的强效肠道代谢产物，口服尿石素A可通过刺激一个叫做线粒体自噬的过程来改善线粒体功能。尿石素A也是具有较好抗肿瘤活性蒽醌类药物的原料。

相关技术中，专利CN106831397A以间甲氧基苯甲酸为原料，冰乙酸作溶剂，与溴素反应生成2-溴-5-甲氧基苯甲酸，进行溴化时，由于受羧基位阻和电子效应的共同影响，溴化难度较大，需长时间反应，而且溴代的定向选择性差，在发生C-2位取代的同时还伴随有C-3位取代的发生，同分异构体多，副产多，纯度低，需多次精制，收率只有72％；文献RSCAdv,2017.7.17254–17263提供的合成方法中，收率为73％；文献ChemMedChem,2011.6.2273-2286提供的合成方法中，收率82％，收率都不高。

因此，实有必要提供一种新的2-溴-5-甲氧基苯甲酸以解决上述问题。

发明内容

本发明的目的是克服上述技术问题，提供一种收率高的的2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法。

为了实现上述目的，本发明提供一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法，包括如下步骤：

将间甲氧基苯甲酸溶于卤代烃类溶剂，并在溴化引发剂、助催化剂、硫酸作用下与溴化试剂进行溴代反应，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液；

将所述2-溴-5-甲氧基苯甲酸反应液倒入冰水中淬灭，减压回收卤代烃类溶剂，过滤，用溶剂重结晶，得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸成品。

优选的，所述卤代烃类溶剂包括二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷中的一种或者多种。

优选的，所述溴化引发剂为红磷；所述助催化剂为溴化钾、溴酸钾中的一种或两种；所述溴化试剂包括N-溴代丁二酰亚胺、二溴海因、溴素中的一种或多种。

优选的，所述间甲氧基苯甲酸与卤代烃类溶剂的质量比为1:(0.5～20)。

优选的，所述间甲氧基苯甲酸与溴化引发剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)。

优选的，所述间甲氧基苯甲酸与助催化剂的摩尔比为1:(0.01～0.2)。

优选的，所述间甲氧基苯甲酸与硫酸用量的质量比为1:(0.5～5)。

优选的，所述间甲氧基苯甲酸与溴化试剂的摩尔比为1:(0.6～3.0)。

优选的，所述溴代反应的温度为-10℃～80℃，时间为1～24h。

优选的，所述重结晶所用的溶剂包括甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或几种。

与相关技术相比，本发明提供的一种2-溴-5-甲氧基苯甲酸的合成方法中，本发明采用便宜、易得的间甲氧基苯甲酸为原料进行合成，其具有操作简单，纯度高，收率高等特点，实验结果表明，按照本发明中的合成方法得到2-溴-5-甲氧基苯甲酸，收率大于92％，纯度为98～99.6％；并且本发明的合成方法中，溴代试剂中溴原子利用率高，硫酸用量少，三废少，产品收率高及经济效益高，可减少环境污染，产品生产清洁化、环保化，适合大批量生产。

具体实施方式