[发明专利]miRNA抑制剂在制备治疗和/或预防淋巴瘤的药物中的应用

说明书

本发明涉及生物技术领域，特别涉及miRNA抑制剂在制备治疗和/或预防淋巴瘤的药物中的应用。本发明所述miRNA抑制剂通过抑制miR130b的表达，诱导细胞自噬，从而抑制肿瘤细胞增殖，因此，该miRNA抑制剂可用于制备治疗和/或预防淋巴瘤的药物。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别涉及miRNA抑制剂在制备治疗和/或预防淋巴瘤的药物中的应用。

背景技术

淋巴瘤是原发于淋巴结或结外淋巴组织的恶性肿瘤。在淋巴结内，淋巴细胞发生基因突变导致细胞增殖失控，最终导致肿瘤发生。在我国，淋巴瘤发病率约为3-4/10万，每年新发患者约4.5万人，死亡人数超过2万人，发病率占男性恶性肿瘤的第9位，占女性恶性肿瘤的第10位。并且发病率呈逐年升高趋势，严重威胁人类健康。

淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(Hodgkin Lymphoma，HL)和非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin Lymphoma，NHL)两大类，其中，以NHL为主，大约占到80-90％。非霍奇金淋巴瘤是由B淋巴细胞、T淋巴细胞或NK细胞引起的高度异质性的恶性肿瘤。淋巴瘤常采用联合化疗、放疗、免疫靶向治疗及骨髓移植等综合方案治疗。尽管淋巴瘤的治疗取得了很大进步，能改善近一半患者长期无病生存，但仍有约半数以上的患者对治疗反应差，预后不理想，影响淋巴瘤预后的因素很多，但主要与病理亚型、分期、国际预后指征(IPI)和病变特殊部位有关。

弥漫大B细胞淋巴瘤(diffuse large B cell lymphoma,DLBCL)是NHL中最常见的类型，几乎占所有病例的1/3。这类淋巴瘤占临床上的“侵袭性”或“中高度恶性”淋巴瘤的大多数病例。近年多个国际多中心随机对照临床试验研究资料证明，其标准的一线治疗方案是利妥昔单抗(Rituximab,R)+CHOP方案，并且通过增加方案的剂量密度，缩短疗程间隙时间，从而获得更好的疗效，如R-CHOP14方案。尽管DLBCL患者的治疗取得了很大的进展，但复发或难治性疾病患者的临床疗效较差，中位生存时间小于6个月，因此，解析B淋巴细胞的恶变机制，寻找特征性的生物标志进行精确分子分型和精准靶向治疗，是现代B细胞淋巴瘤诊治的关键难题。

microRNA(miRNA)研究通常的策略是通过miRNA芯片等高通量的技术手段对于miRNA和疾病之间的关系进行研究，同时通过生物信息学预测系统如miRNA TargetScanalgorithm、PicTar algorithm、DIANA-microT algorithm、miRanda algorithm、PITA、rna22 algorithms等预测miRNA的靶基因位点。进行靶位点预测之后，接着是要通过miRNApulldown方法，识别靶基因位点。将会使人们对于高等真核生物基因表达调控的网络理解提高到一个新的水平。这也将使miRNA可能成为疾病诊断的新的生物学标记，还可能使得这一分子成为药靶，或是模拟这一分子进行新药研发，这将可能会给人类疾病的治疗提供一种新的手段。

到目前为止，淋巴瘤的研究主要集中在蛋白编码基因上，以寻找致癌或抑癌的基因。对小分子非编码RNA的研究表明虽然也有所涉及，但这方面的研究相对匮乏。目前已有研究表明，miR-15a、miR-16与弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)在淋巴瘤中的表达较正常组织低表达，与淋巴瘤的形成、发生和发展相关。尚未发现miR-130b与DLBCL的形成、发生和发展存在相关性。

发明内容

有鉴于此，本发明目的在于提供一种miRNA抑制剂在制备治疗和/或预防淋巴瘤的药物中的应用。

本发明提供了miRNA作为标志物在制备淋巴肿瘤诊断试剂盒中的应用，所述miRNA具有SEQ ID NO:1所示的核苷酸序列；或为SEQ ID NO:1经取代、缺失或添加一个或多个碱基获得的核酸。

本发明中，所述miRNA为miR130b，其核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。

SEQ ID NO:1所示核苷酸序列为：5’-ACUCUUUCCCUGUUGCACUAC-3’。