[发明专利]一种固体微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种固体微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将壳聚糖与任选存在的明胶类物质溶解于酸溶液中，得到微球前体溶液，所述微球前体溶液经喷雾冷冻处理，一次冻干后得到微球前体；

将所述微球前体在洗涤剂中洗涤，过滤，所得截留物即为固体微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述微球前体溶液中，所述壳聚糖的质量浓度为0.5～4wt％，粘度为30～300mPa.s，脱乙酰度为70～99％。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述明胶类物质选自明胶和明胶衍生物；可选地，所述明胶衍生物选自琥珀酰明胶和聚明胶肽中。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，所述微球前体溶液中，所述明胶类物质的质量浓度为0.5～5wt％。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酸选自乙酸、氯化氢、甲酸、乳酸、苹果酸和抗坏血酸；可选地，所述酸溶液中，酸与溶剂的质量比为0.3:99.7～4:96；可选地，所述酸溶液为所述酸的水溶液。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述洗涤剂为溶剂或基于所述溶剂的碱溶液；可选地，所述碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、氢氧化钙和氨；所述溶剂选自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、乙腈和水。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述喷雾冷冻处理的温度为-20℃～-196℃。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，还包括如下步骤：在保护剂存在下，对所述截留物进行二次冻干处理，得到所述固体微球。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述二次冻干处理的温度为-20℃～-196℃。

10.根据权利要求8或9所述的制备方法，其特征在于，所述保护剂为赋形剂溶液或水；可选地，所述赋形剂选自乳糖、葡聚糖、明胶、甘露醇、海藻糖、蔗糖、麦芽糖、甘油、聚乙二醇、乙二醇、葡萄糖、山梨醇、肌醇、牛血清蛋白、谷氨酸钠、赖氨酸和明胶。

11.一种固体微球，其特征在于，所述固体微球通过根据权利要求1-10任一项所述的方法制备得到。

12.根据权利要求11所述的固体微球，其特征在于，所述固体微球的粒径为50～500μm；

可选地，所述固体微球具有联通外表孔隙，所述孔隙的孔径为1-30μm。

13.根据权利要求11或12所述的固体微球作为生物医用材料的应用。

14.根据权利要求13所述应用，其特征在于，所述生物医用材料为细胞培养的微载体；

可选地，所述细胞选自293细胞、HEK293细胞、HEK-293T细胞、293T细胞、293TN细胞、293FT细胞、AAV-293细胞、HUVEC细胞、ECV-304细胞、L929细胞、WB-F344细胞、L-02细胞、THP-1细胞、D407细胞、Vero细胞、CHO细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、脂肪干细胞或IPS细胞。