[发明专利]一种明胶微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种明胶微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

将明胶类物质溶解于溶剂中，得到明胶溶液；

对所述明胶溶液进行喷雾干燥或喷雾冻干处理，得到明胶微球前体；

将所述明胶微球前体以及催化剂或交联剂加入到不良溶剂或不良溶剂的水溶液中，对所述明胶微球前体进行交联处理，然后经洗涤、过滤处理，所得截留物即为明胶微球。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述喷雾干燥处理的温度为30-200℃，

所述喷雾冻干处理的温度为-20℃～-196℃。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括如下步骤：

在保护剂存在下对所述截留物进行二次冻干处理，得到明胶微球；

可选地，所述二次冻干处理的温度为-20℃～-196℃；

可选地，所述二次冻干处理为真空冷冻干燥处理。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述保护剂为赋形剂溶液或水；可选地，所述赋形剂选自乳糖、葡聚糖、明胶、甘露醇、海藻糖、蔗糖、麦芽糖、甘油、聚乙二醇、乙二醇、葡萄糖、山梨醇、肌醇、牛血清蛋白、谷氨酸钠、赖氨酸和明胶。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述明胶类物质选自明胶和明胶衍生物；可选地，所述明胶衍生物选自琥珀酰明胶和聚明胶肽中。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述明胶溶液的质量浓度为0.01-0.2g/mL，优选0.08-0.16g/mL；可选的，所述明胶溶液是将明胶类物质加入水中，然后在50℃～80℃的温度下溶解得到。

7.根据权利要求1-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述明胶类物质在双冻力检测条件下的凝冻强度为150-250g/cm²，优选200-250g/cm²。

8.根据权利要求1-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述明胶类物质来源于猪皮、牛皮、鱼皮、猪骨、牛骨、羊骨和鸡骨中的一种或几种。

9.根据权利要求1-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述不良溶剂为甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、丙酮、乙腈、甘油和二恶烷中的一种或多种。

10.根据权利要求1-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述催化剂选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺(EDC)、N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)、4-N,N-二甲基吡啶(DMAP)、1-羟基苯并三氮唑(HOBt)、O-苯并三氮唑-四甲基脲六氟磷酸盐(HBTU)、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐(HATU)、O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸(TBTU)二环己基碳二亚胺(DCC)、4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐(DMTMM)，和二异丙基碳二亚胺(DIC)；

所述交联剂选自二氯亚砜、戊二醛、氯甲酸乙酯、异丁酯、甲醛、氨基树脂、异氰酸酯、氮丙啶、酪氨酸，和京尼平。

11.一种明胶微球，其特征在于，所述明胶微球通过根据权利要求1-10任一项所述的方法制备得到。

12.根据权利要求11所述的明胶微球，其特征在于，所述明胶微球的粒径为50-500μm。

13.根据权利要求11或12所述的明胶微球作为生物医用材料的应用。

14.根据权利要求13所述应用，其特征在于，所述生物医用材料为细胞培养的微载体；

可选地，所述细胞选自293细胞、HEK293细胞、HEK-293T细胞、293T细胞、293TN细胞、293FT细胞、AAV-293细胞、HUVEC细胞、ECV-304细胞、L929细胞、WB-F344细胞、L-02细胞、THP-1细胞、D407细胞、Vero细胞、CHO细胞、间充质干细胞、胚胎干细胞、脂肪干细胞或IPS细胞。