[发明专利]P2X7受体抑制剂在制备Ang II诱导的心肌病防治药物中的应用

说明书

本发明公开了一种P2X7受体抑制剂在制备Ang II(Angiotension II，制备血管紧张素II)诱导的心肌病防治药物中的应用，基于P2X7受体的生理作用及其他领域研究的基础，阐明P2X7受体在Ang II诱导的心肌病发生发展的影响及相应的机制，揭示调控Ang II诱导的心肌重构新靶点，为高血压性心脏重构的防治提供新的启示。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，涉及P2X7受体在血管紧张素II诱导心肌病发生发展中的作用及作为其防治的新靶点。

背景技术

高血压是最常见的慢性病，也是心脑血管疾病最主要的危险因素，长时间血压升高往往会导致脑卒中、心力衰竭、心肌梗死等主要并发症，这些并发症不仅致死、致残率高，且严重消耗医疗和社会资源，给国家和家庭带来严重的负担。其中，高血压所致的心脏重构表现为左心室肥大、心室功能紊乱、间质纤维化及心肌细胞的肥大和凋亡，最终导致心力衰竭的发生。血管紧张素II(Angiotension II，Ang II)是RAAS系统的主要效应因子，它可通过不同的机制在心肌炎症、细胞肥大和纤维化等方面发挥重要作用，促进心脏的重构。目前针对高血压性心脏病的治疗手段还是以血压控制为主，其中血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)和血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类药物通过抑制血管紧张素1型受体(AT1R)可在一定程度上缓解心肌重构，但是否存在有效的新靶点或药物防治亟待我们开发验证，以期能进一步改善心功能，提高生活质量。

P2X7受体(P2X7 receptor，P2X7R)是一个非选择性阳离子配体门控通道。P2X7受体在体内分布广泛，各种组织内都有其存在，例如：神经细胞、肝脏细胞、单核细胞、巨噬细胞等。有研究表明抑制P2X7受体能够改善肝脏和肺组织的纤维化。P2X7受体敲除小鼠能够显著降低肺组织的炎症，同时能够减轻肺组织的纤维化。在四氯化碳诱导的小鼠肝脏纤维化模型中，抑制P2X7受体能够减轻肝脏的损伤和纤维化过程。有研究表明P2X7受体还参与了动脉粥样硬化的进展。在小鼠心肌梗死模型中，无论用小分子干扰RNA或者抑制剂抑制P2X7受体，都能够阻止炎性小体的形成，从而限制心梗面积的增大和心脏组织的扩大，从而发挥保护心脏的作用。同时，P2X7受体的缺失能抑制巨噬细胞中炎症小体的激活，能够改善斑块的炎症，从而减轻小鼠动脉粥样硬化进展。而在糖尿病动物大鼠模型中，P2X7受体活性的增加与糖尿病肾病的病理生理过程有关，抑制P2X7受体具有抗炎，减少巨噬细胞浸润的作用，继而能够减轻肾小球损伤和纤维化，但是P2X7受体在AngII诱导的心肌病中的影响并没有确切的实验证明，P2X7受体在其中扮演了何种作用仍有待探究。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明旨在提供一种P2X7受体抑制剂在制备Ang II诱导的心肌病防治药物中的应用，基于P2X7受体的生理作用及其他领域研究的基础，阐明P2X7受体在AngII诱导的心肌病发生发展的影响及相应的机制，揭示调控AngII诱导的心肌重构新靶点，为高血压性心脏重构的防治提供新的启示。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供一种P2X7受体抑制剂在制备Ang II诱导的心肌病防治药物中的应用。

本发明还提供一种Ang II诱导的心肌病防治药物，包含有P2X7受体抑制剂。

本发明的有益效果在于：本发明从动物、细胞及分子层面对抑制P2X7R以实现缓解AngII所诱导的心脏重构中的作用做了评价，为其进一步成为防治高血压性心脏病的作用靶点奠定了良好基础，从多方面、多层次证实了抑制P2X7受体具有抗高血压性心脏病的保护作用。本发明阐明下调P2X7R表达进而影响AT1R/EGFR及ACE2的水平，有效缓解AngII诱导的高血压性心脏病的进展，提示P2X7R在高血压性心脏病进展中扮演重要角色，可作为被干预的有效靶点，针对该受体的研发相关药物可以有效减缓该疾病的发生进展，因此本发明有望为AngII诱导的心脏重构的防治提供新靶点和新思路，为患者带来福音。

附图说明