[发明专利]针对多种冠状病毒的单克隆抗体及应用

权利要求书

1.一种抗体或其抗原结合片段，其与氨基酸序列为SEQ ID NO:19的人ACE2在结合位点结合，所述结合位点选自SEQ ID NO:19中的Q18，E23，Q24，F28，K31，H34和Y83位中的任一个或两种以上的组合，

其中，所述抗体包括重链可变区（V_H）和轻链可变区（V_L），其中所述V_H包括序列SEQ IDNO: 1的重链可变区CDR1，序列SEQ ID NO: 2的重链可变区CDR2，以及序列SEQ ID NO: 3的重链可变区CDR3，并且所述V_L包括序列SEQ ID NO: 5的轻链可变区CDR1，序列SEQ ID NO:6的轻链可变区CDR2，以及序列SEQ ID NO: 7的轻链可变区CDR3。

2. 根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:4，且所述轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:8。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述结合位点为H34。

4.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗体为单克隆抗体。

5.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体是人源化抗体或全人源抗体。

6.根据权利要求4所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述单克隆抗体为IgG。

7.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其中，所述抗原结合片段是scFv、Fv、Fab或F(ab)₂。

8.一种双特异性抗体，其含有如权利要求1至7任一项所述的抗体或其抗原结合片段。

9.一种如权利要求1至7任一项所述的抗体或其抗原结合片段，或如权利要求8所述的双特异性抗体与一种效应分子的偶联物。

10.根据权利要求9所述的偶联物，其中，所述效应分子是可检测标记。

11.根据权利要求10所述的偶联物，其中，所述可检测标记是荧光标记、放射性标记、亲和素、生物素，或酶。

12.根据权利要求9所述的偶联物，其中，所述效应分子是毒素或化疗剂。

13.根据权利要求12所述的偶联物，其中，所述毒素是绿脓杆菌外毒素。

14.一种核酸分子，其编码如权利要求1至7任一项所述的抗体或抗原结合片段，或如权利要求8所述的双特异性抗体。

15.一种用于检测受试者的ACE2水平的试剂盒，其包括：如权利要求1至7任一项所述的抗体或其抗原结合片段、如权利要求8所述的双特异性抗体，或如权利要求9-13任一项所述的偶联物。

16.一种药用组合物，其含有有效预防剂量的如权利要求1至7任一项所述的抗体或抗原结合片段，如权利要求8所述的双特异性抗体，如权利要求9-13任一项所述的偶联物或如权利要求14所述的核酸分子，和任选地，药学上可接受载体。

17.如权利要求1至7任一项所述的抗体或其抗原结合片段，如权利要求8所述的双特异性抗体，如权利要求9-13任一项所述的偶联物，或如权利要求16所述的药用组合物在制备用于预防或治疗或诊断与ACE2相关疾病的药物中的用途，其中所述疾病为冠状病毒感染，并且所述冠状病毒选自SARS-CoV-2、SARS-CoV-2-G614、SARS-CoV和HCoV-NL63。