[发明专利]miR-3065-5p在制备预防和/或治疗肾纤维化的药物中的应用

说明书

本发明公开了将miR‑3065‑5p用于制备预防和/或治疗肾纤维化的药物，其中所述药物中miR‑3065‑5p或其模拟物可以促进E‑cadherin表达，抑制Vimentin表达，有利于缓解和/或治疗肾纤维化。本发明利用miR‑3065‑5p标志物检测肾纤维化不仅能够快速有效的做到早期检测，而且为基因治疗、药物治疗等临床应用提供了治疗靶点和重要依据。本发明还提供了肾纤维化相关的miR‑3065‑5p用于制备检测肾纤维化的诊断试剂盒，可用于诊断miR‑3065‑5p相关的肾纤维化，从而为有针对性地治疗该疾病提供依据。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体本发明涉及miR-3065-5p在制备预防和 /或治疗肾纤维化的药物中的应用。

背景技术

慢性肾脏疾病是严重威胁人类健康的常见疾病。肾纤维化(renal fibrosis,RF)是慢性肾病的主要病理特征之一，它是肾脏的功能由健康到损伤，再到损坏，直至功能丧失的渐进过程。肾纤维化的主要特征在于肾小管和肾小管周围毛细血管之间的区域病理性纤维状基质的沉积。在病理条件下，肾小管上皮细胞可分化成间充质细胞和活化的成纤维细胞，最终形成肌成纤维细胞，该过程被称为上皮间质转化(Epithelial–MesenchymalTransition，EMT)。肾脏由于受到创伤、感染、炎症、血循环障碍，以及免疫反应等多种致病因素刺激，其固有细胞受损，发展到后期出现大量胶原沉积和积聚，造成肾实质逐渐硬化，形成瘢痕，直至肾脏完全丧失脏器功能。

肾纤维化发生机制较为复杂，与多种因素有关，其中主要与细胞外基质细胞产生细胞的增殖和活化、血管活性物质、细胞因子以及细胞外基质转换失衡有关，肾间质纤维化几乎是所有原发或继发肾脏疾病进展到终末期肾衰竭的共同途径。肾纤维化的程度与患者预后密切相关。随着临床上肾功能的进行性下降，从病理上将肾纤维化分成炎症反应期、纤维化形成期和瘢痕形成期。其中，炎症反应期和纤维化形成期是可逆期，如能在可逆期尽早对肾功能受损的患者做出诊断和干预，这对于减缓和逆转慢性肾病的进程，改善肾脏功能，指导临床治疗，提高肾病患者的生活质量具有重要意义。

miRNA(microRNA)是一类长度为20～25个核苷酸的非编码小分子 RNA，涉及多种生物学过程，包括对发育时机、凋亡、脂肪代谢和造血细胞分化等的调节，通过影响其靶基因的稳定性或抑制其翻译转录水平来调控细胞的分化、增殖和凋亡。miRNA广泛表达于人体各个组织和器官，在机体的病理生理过程中发挥着广泛的作用；同时，miRNA有显著的组织特异性，不同的组织器官中miRNA的表达强度是截然不同的。

研究表明，miRNA在细胞中表达失调会导致肾脏纤维化在内的多种疾病的发生，miRNA在各种原因所致肾间质纤维化进程中有明确的特异性表达，为肾纤维化机制的研究提供了良好的前景和平台，也为肾纤维化治疗的靶点提供新的思路。一些miRNA在肾纤维化患者肾脏和尿液中异常表达，提示miRNA与肾纤维化的发生、发展有关。因此，寻找与肾纤维化发生、发展有关的miRNA，可以为临床上诊断和治疗肾纤维化提供有效的手段。

发明内容

为了寻找与肾纤维化发生、发展有关的miRNA，本发明目的在于提供一种肾纤维化的标志物-miR-3065-5p以及其模拟物的应用。

为实现上述目的，本发明具体技术方案如下：

本发明提供了miR-3065-5p或其模拟物在制备预防和/或治疗肾纤维化的药物中的应用。

在一些实施方式中，与未发生肾纤维化的细胞系相比，所述miR-3065-5p 在肾纤维化的细胞系中表达水平下调。

在一些实施方式中，所述miR-3065-5p的模拟物包括与SEQ IDNO:1或 SEQ ID NO:2完全相同的核苷酸序列和具有所述miR-3065-5p生物活性的其各种变体形式。