[发明专利]阿魏酸乙酯在治疗急性肺损伤中的药物应用

说明书

本发明公开了一种阿魏酸乙酯在治疗急性肺损伤疾病中的药物应用。本发明揭示了阿魏酸乙酯对内毒素诱导的急性肺损伤小鼠模型具有理想的治疗作用，是一个可以用于治疗罹患内毒素诱导的急性肺损伤患者的新药物。

技术领域

本发明属于医药技术领域及药物治疗学领域，具体涉及一种阿魏酸乙酯在治疗急性肺损伤疾病中的药物应用。

背景技术

急性肺损伤(acute lung injury,ALI)及其严重状态-急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是临床常见急危重症，其发病迅速，病死率高达35％-60％，严重影响患者的生活质量并威胁其生命安全。目前临床上对于ALI/ARDS的治疗主要是机械通气，此外，糖皮质激素、抗炎药物疗效有限。罹患ALI/ARDS的患者的治疗面临巨大挑战。因此，寻找新的治疗急性肺损伤疾病的药物，有效提高病人生存率，迫在眉睫，也极具药物开发的商业价值。

多种因素能够导致急性肺损伤，如细菌感染、败血症、休克、急性胰腺炎、外伤等，其中，脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是多种革兰氏阴性细菌细胞壁的成分，当细菌死亡溶解后脂多糖释放出细菌外，形成内毒素。内毒素已经被广泛用于诱导动物的急性炎症模型，用于候选抗炎药物的临床前评估。本发明采用LPS诱导的急性肺损伤(LPS-inducedacute lung injury,LIALI)模型。

阿魏酸乙酯(ethyl ferulate,EF)广泛存在于高等植物中，主要存在于川芎、水稻、玉米等植物和谷物中，其在食品、化妆品和医药中等领域有着广泛的医药应用。最新的研究发现，EF具有抗氧化、抗凋亡、抗风湿、抗炎和抑制水肿形成等多种活性，但是其在LIALI中的作用尚未见报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种EF在治疗LIALI疾病的药物中的应用，为治疗急性肺损伤疾病提供一种新的途径。

为实现上述目的，本发明首次公开了阿魏酸乙酯在制备治疗急性肺损伤疾病的药物中的应用。进一步的，所述急性肺损伤疾病是由内毒素诱导产生的。

本发明采用LPS构建急性肺损伤模型，结果表明EF能有效改善LPS诱导的小鼠肺组织病理改变、抑制肺组织中中性粒细胞的浸润以及TNF-α、IL-1β和IL-6等炎症因子的表达，证实了EF对LIALI具有理想保护作用。因此，EF可应用于治疗罹患急性肺损伤及其病情加重所出现的急性呼吸窘迫综合征患者，有广泛的临床应用价值。

附图说明

以下附图仅旨在于对本发明做示意性说明和解释，并不限定本发明的范围。其中，

图1为EF对LPS诱导的小鼠肺组织病理学改变的影响(100倍镜下)。a.PBS对照组；b:模型组(LPS组)；c:LPS+EF低剂量组(25mg/kg)；d:LPS+EF高剂量组(50mg/kg)。

图2为小鼠肺灌洗液离心，对上清液及细胞分别进行分析的结果。A为采用BCA试剂盒对小鼠肺灌洗液上清液蛋白质浓度的测定结果统计图；B为小鼠肺灌洗液离心收集到的细胞PBS悬浮后进行细胞计数的统计分析结果。

图3为对小鼠肺灌洗液中的细胞与流式抗体Gr-1(Ly-6G)共同孵育，并用流式细胞仪进行分析。A为流式细胞仪分析得到的流式细胞分布图(其中a:PBS对照组；b:LPS组；c:LPS+EF低剂量组；d:LPS+EF高剂量组)；B为流式细胞仪分析中性粒细胞所占的比例统计结果；。

图4为通过免疫组化检测小鼠肺组织中MPO阳性细胞情况。a.PBS对照组；b:模型组(LPS组)；c:LPS+EF低剂量组(25mg/kg)；d:LPS+EF高剂量组(50mg/kg)。

图5为收集小鼠肺组织，提取其总RNA后用qRT-PCR的方法检测炎症因子(TNF-α,IL-1β和IL-6)mRNA表达情况的统计分析结果。