[发明专利]一种枸橼酸西地那非组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种枸橼酸西地那非组合物及制备方法，属于医药技术领域。枸橼酸西地那非组合物由枸橼酸西地那非作为主药，聚维酮K30、交联聚维酮、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶、交联羧基纤维素钠、羟丙纤维素、柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、硬脂酸镁等作为辅料。通过采用热熔挤出技术所得的枸橼酸西地那非片或胶囊较现有技术操作简便、绿色环保、处方简单，适合大生产应用，且所得枸橼酸西地那非片或胶囊较上市制剂溶出度高，稳定性好，杂质含量低，临床应用安全性高。

技术领域

本发明涉及医药制备技术领域，尤其涉及一种治疗泌尿外科类疾病药品的枸橼酸西地那非组合物及其制备方法。

背景技术

西地那非是治疗阴茎勃起功能障碍(ED)的口服药。它是一种对环磷酸鸟苷(cGMP)特异的5型磷酸二酯酶(PDE5)选择性抑制剂。作用机制：阴茎勃起的生理机制涉及性刺激过程中阴茎海绵体内一氧化氮(NO)的释放。NO激活鸟苷酸环化酶导致环磷酸鸟苷(cGMP)水平增高，使海绵体内平滑肌松弛，血液充盈。西地那非是目前临床治疗各种类型勃起功能障碍的首选药物，为白色结晶性粉末，水中溶解度为3.5mg/ml，已上市剂型是片剂，已有多家上市产品。临床上目前应用的是以其枸橼酸盐“枸橼酸西地那非”制成的枸橼酸西地那非片剂，推荐起始剂量为50毫克，日剂量25～100mg，最大100mg。

目前，枸橼酸西地那非片的制备方法有湿法制粒、干法制粒和粉末直压工艺。其中，湿法制粒和干法制粒工艺较复杂，控制参数较多。粉末直压对于辅料的可压性和流动性要求较高，而且对于枸橼酸西地那非而言，原料药本身黏度较大，粉末直压并未制粒，压片过程可能出现黏冲现象，导致片面不光洁。因此，可从新型的制备设备和工艺着手解决制备问题。

发明内容

本发明的目的是提供一种治疗泌尿外科类疾病药物的枸橼酸西地那非组合物及其制备方法，通过热熔挤出技术所得的枸橼酸西地那非片或胶囊，经过试验发现，该制备方法操作简单，绿色环保，而且所得制剂溶出速率高、稳定性好，水分及杂质含量低，提高了临床应用的安全性，解决了现有技术中工艺复杂、药物溶出度不够高、混合不够均匀等的问题。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种枸橼酸西地那非组合物，枸橼酸西地那非组合物为片剂或胶囊，以重量百分比计，由以下原料组成：

优选的，所述填充剂为聚维酮K30、乙烯基吡咯烷酮－醋酸乙烯酯共聚物、黄原胶中的一种或二种以上。

优选的，所述崩解剂为交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羟丙纤维素中的一种或二种以上。

优选的，所述增塑剂为柠檬酸三乙酯、柠檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯中的一种或二种以上。

优选的，所述润滑剂为硬脂酸镁。

第二方面，本发明提供了上述枸橼酸西地那非组合物的制备方法，包括以下步骤：

(1)原辅料处理：将枸橼酸西地那非粉碎过100目筛，填充剂和崩解剂过80目筛；

(2)称量：根据处方分别称量枸橼酸西地那非、填充剂、崩解剂、增塑剂和润滑剂；

(3)混合：将枸橼酸西地那非、填充剂和崩解剂加入三维混合机中，设混合速度为15转/分，混合时间为10分钟，得到混合粉末；

(4)热熔挤出：将增塑剂滴加到步骤(3)的混合粉末中，设置挤出温度为100℃～200℃，将混合粉末加入到挤出机中，熔融、挤压，得到熔融物，冷却即得。