[发明专利]一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，葡萄糖酸钙锌口服溶液由葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、盐酸赖氨酸、乳酸、三氯蔗糖、苯甲酸钠、水蜜桃香精和纯化水组成。本发明的葡萄糖酸钙锌口服溶液，不含蔗糖或阿司帕坦，口感好，具有稳定性良好、制备工艺简单的优点。

技术领域

本发明涉及药物制剂技术领域，尤其涉及一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法。

背景技术

葡萄糖酸钙锌口服溶液最初是由澳诺(中国)制药公司研制的钙锌类复方产品，主要成分为葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌和盐酸赖氨酸，用于治疗因缺钙、锌引起的疾病，包括骨质疏松、手足抽搐症、骨发育不全、佝偻病、妊娠妇女和哺乳期妇女钙的补充、小儿生长发育迟缓、厌食症、复发性口腔溃疡以及痤疮等。该药所含的钙成份同食物内获得的钙一同提供给人体正常生理所需，结合赖氨酸营养骨骼以保持健康坚韧的骨质，走出缺钙单一补钙的误区，解决了矿物质、微量元素和其它营养素的补充难题，同时也突破了市场上多数钙制剂多重含量而轻视吸收与生物利用率等问题。

调研市售产品中，甜味剂一般为蔗糖或阿司帕坦与安赛蜜组合甜味剂，其中蔗糖由于甜度较低，用量较大，既容易长菌，且含蔗糖制剂导致儿童蛀牙、妊娠期高血糖及老年性糖尿病，也不适用于糖尿患者；此外，将蔗糖用作甜味剂则会导致溶液粘度较大，过滤速度缓慢，生产效率低，且需频繁更换滤棒，影响产品中主药含量。对于阿司帕坦与安赛蜜组合甜味剂，阿司帕坦为由L-苯丙氨酸与L-天冬氨酸以化学或酶催化反应制得，高温条件下容易降解，因此，高温灭菌后会导致体内甜味严重降低，还会使溶液中有关物质相应增加。中国发明专利CN201310628801.8公开了葡萄糖酸钙锌口服溶液中采取阿司帕坦作为甜味剂，未能解决阿司帕坦高温降解产生杂质的问题，且配方中含有氯化钠，并采用氢氧化钠调节pH值，产品会有一定的咸度，影响人的口感。中国发明专利CN201510133281.2既未解决阿司帕坦降解的问题，亦未对葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值进行控制，产品的品质无法得到保障。

葡萄糖酸钙在室温时溶解度约为40mg/ml，而市售产品中葡萄糖酸钙含量为60mg/ml，呈过饱和状态，因此溶液稳定性差，且析出葡萄糖酸钙固体呈水垢状，尽管已上市产品说明书中均有提示“在冷冻或低温下偶有钙析出形成灰白色絮状或颗粒状沉淀物，可加温溶解后服用，不影响产品质量和药效”，一旦析出会导致患者使用观感差，影响顺应性。为缓解此问题，澳诺(中国)制药有限公司有权专利CN201310111514.X将物料一直保持在100℃沸水中加热回流溶解，不仅使溶液中盐酸赖氨酸和矫味剂稳定性受到影响，生产效率低。中国发明专利CN201811625872.1加入表面活性剂作为增溶剂并采用氢氧化钠调节pH值，对于引入表面活性剂的安全性未有研究。

由此可见，虽然现有技术针对上述缺点进行了某些改进，多个中国专利公开了多种葡萄糖酸钙锌口服溶液的处方和/或制备工艺，但均未完全解决上述问题。

三氯蔗糖作为新型甜味剂，其甜度是蔗糖的600～800倍，性质稳定，无任何异味，无毒副作用，是迄今为止人类开发出来的较完美、颇具竞争力的新一代甜味剂，是糖尿病理想的甜味代用品。本发明经过研究，提供一种不含蔗糖或阿司帕坦的葡萄糖酸钙锌口服溶液。为了克服葡萄糖酸钙锌口服溶液为过饱和溶液，溶液体系不稳定，容易形成晶核析出结晶的缺陷，因此，发明人进行了对制备工艺进行研究，最终成功的获得一种优良的口服溶液配方及制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种葡萄糖酸钙锌口服溶液及其制备方法，不含蔗糖或阿司帕坦，稳定性良好，制备工艺简单，解决了现有技术中所存在的甜味剂选择以及制剂稳定性的问题。

为了实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种葡萄糖酸钙锌口服溶液，组成如下：

优选的，葡萄糖酸钙锌口服溶液的pH值控制范围为3.5～4.5。如此，可以保证葡萄糖酸钙在低温环境下不会析出结晶，溶液稳定性好。