[发明专利]式I化合物在制备治疗肥胖及相关病症的药中的用途

说明书

本发明提供了一种式I的化合物在制备治疗肥胖及与肥胖相关症状的药物中的用途：，其中，R¹、R²和R³相同或不同，且分别选自卤素元素；R⁴为取代或未取代的C1‑C10的直链或支链烷基；和R⁵为碱性基团。本发明研究表明：式I的化合物能够有效降低高脂饮食诱导的肥胖小鼠、OB小鼠、db/db小鼠的体重，降低其谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST活力，改善脂肪肝症状。可见，式I的化合物对不良饮食习惯导致的肥胖以及因为遗传因素导致的肥胖均具有改善作用，并改善与肥胖相关的症状，例如脂肪肝。

技术领域

本发明涉及一种式I的化合物在制备治疗肥胖及与肥胖相关病症的药物中的用途。

背景技术

最近几十年，随着人们生活水平的提高、生活方式的改变，肥胖的人数越来越多，而且还有年轻化的趋势。世界卫生组织已将肥胖定为疾病，是目前继心脑血管病和癌症之后对人类健康威胁的第三大敌人。

肥胖容易导致以下病症：1、脂肪肝：正常人肝组织中含有少量的脂肪，如甘油三酯、磷脂、糖脂和胆固醇等，其重量约为肝重量的3％～5％，如果肝内脂肪蓄积太多，超过肝重量的5％或在组织学上肝细胞50％以上有脂肪变性时，就可称为脂肪肝。2、糖尿病：肥胖会造成血中胰岛素过度分泌，越为严重的肥胖者，其空腹时胰岛素浓度越高，而进食后胰岛素的分泌无法相对地提高，所以形成血糖升高的现象；并且实验发现，较胖者其细胞中胰岛素受体较少，或是在接受胰岛素时容易出现问题，所以肥胖者会增加罹患糖尿病的风险。3、高血压：胰岛素过度分泌及胰岛素作用减低是促成高血压的原因，并且高浓度的胰岛素会借着加强钠离子的回收及交感神经频度来促进高血的形成；此外，肥胖者脂肪组织增多，耗氧量加大，心脏负担加重，心肌肥厚，也更容易导致高血压。若是体重减轻，由于全身血流量、心搏出量及交感神经作用减少，所以血压通常也会下减。4、血脂代谢异常：血脂过高会影响身体携带胆固醇至肝脏的速率，是增加心脏疾病的危险因子。5、心血管疾病：肥胖者大多合并有血脂肪浓度过高的情形，因此容易发生血管栓塞，加速了血管的粥状变化，容易造成包括冠状动脉心脏病、心肌梗塞、缺血性心脏病等疾病。研究中亦显示，若能维持理想体重，则可减少心血管疾病、郁血性心脏衰竭及脑栓塞的发生率。6、胆囊与胰脏疾病：肥胖者体内脂肪过剩，造成胆固醇合成增加，使胆汁中胆固醇呈过饱和状态，有利于胆固醇性结石的形成。7、呼吸功能低下(气喘)：肥胖造成胸壁与腹腔脂肪增厚，使肺容量下降、肺活量减少而影响肺部正常换气的功能；且因为换气不足，可能引起红血球增多症，造成血管栓塞。严重者可能发生肺性高血压、心脏扩大及梗塞性心衰竭。因为脂肪的堆积，亦可能影响气管内纤毛的活动，使其无法发挥正常功能8、关节疾病：因为肥胖者骨头关节所需承受的重量较大，所以较易使关节老化、损伤而得到骨性关节炎。9、内分泌失调：肥胖女性易内分泌失调，尤其是高胰岛素血症、糖耐量异常、性激素水平紊乱、肾上腺皮质激素偏高、瘦素增高。10、皮肤病：肥胖者常患对磨疹，多发于头部、腋窝及股间等皮肤皱折处，造成红色发痒的湿疹；且常在腰部、大腿等处出现妊娠纹样的线纹，称为肥胖纹，是由于真皮组织迅速生长时断裂所产生；另外，由于心脏肥大，静脉血液回流减缓阻滞，亦容易导致静脉曲张。

目前，减肥的方法通常包括节食、增加运动量、调节饮食结构、药物干预，减少吸收(例如泻药)等，这些方法要么需要长时间坚持，例如节食、增加运动量、调节饮食结构，这非常考验毅力，只有很少人能够坚持，因此，难以做到真正有效减肥；对于通过泻药减肥的，只要停药，非常容易反弹。因此，本领域仍然需要能够快速减肥的药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种式I的化合物在制备治疗肥胖及与肥胖相关症状的药物中的用途：

其中，R¹、R²和R³相同或不同，且分别选自卤素元素；R⁴为取代或未取代的C1-C10的直链或支链烷基；和R5为碱性基团。