[发明专利]9-甲基法斯卡普莱森在制备治疗或预防缺血性脑卒中的药物中的应用

说明书

本发明涉及9‑甲基法斯卡普莱森在制备治疗或预防缺血性脑卒中的药物中的应用、在制备治疗或预防缺血缺氧性神经损伤的药物中的应用、在制备治疗或预防神经炎症的药物中的应用；进一步的，所述药物包括含9‑甲基法斯卡普莱森及其内盐的片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂、口服剂、混悬剂。本发明中：9‑甲基法斯卡普莱森用于制备治疗或预防缺血性脑卒中的药物，该药物通过对抗氧化应激和炎症过度激活，能够产生可能多靶点对抗缺血性脑卒中，可恢复缺血性脑卒中动物的运动能力，减少梗死面积。

技术领域

本发明涉及9-甲基法斯卡普莱森的一种新用途，具体是其在制备治疗或预防缺血性脑卒中的药物中的应用。

背景技术

缺血性脑卒中是脑血管病变所致急性脑部血液供应障碍而迅速出现神经功能缺损的一类不同于神经退行性疾病的临床综合征。缺血性脑卒中发作迅速，累及大脑广泛区域；而神经退行性疾病发作迟缓、起始累及特定部位神经元。

缺血性脑卒中神经损伤机制包括急性氧化应激升高和神经炎症快速激活，两者的机理如下：(1)急性氧化应激升高主要因为缺血再灌注损伤急性期活性氧(ROS)快速增加，抗氧化酶表达和活性降低；急性氧化应激增加诱导细胞膜脂质过氧化、蛋白质功能抑制和线粒体、DNA氧化，引起神经细胞凋亡，加剧神经损伤；(2)神经炎症快速激活是缺血性脑卒中另一重要机制，缺血再灌注损伤数小时内引起小胶质细胞活化，活化后小胶质细胞迅速激活NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体，促进IL-1β、TNF-α等炎症因子释放，诱导神经元快速损伤甚至坏死。

此外，急性氧化应激升高和神经炎症快速激活可协同促进神经损伤：ROS升高可激活NF-κB信号通路和NLRP3炎症小体，NF-κB信号通路进一步激活NLRP3炎症小体，共同诱导炎性风暴，同时NF-κB信号通路可激活iNOS，促进NO等ROS生成。因此，研发可同时针对氧化应激和神经炎症的新型药物是抗缺血性中风的重要策略。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是9-甲基法斯卡普莱森及其在缺血性脑卒中药物中的应用。

本发明通过下述技术方案得以解决。

9-甲基法斯卡普莱森在制备治疗或预防缺血性脑卒中的药物中的应用。进一步的，所述药物包括含9-甲基法斯卡普莱森及其内盐的片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂、口服剂、混悬剂。

9-甲基法斯卡普莱森在制备治疗或预防缺血缺氧性神经损伤的药物中的应用。进一步的，所述药物包括含9-甲基法斯卡普莱森及其内盐的片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂、口服剂、混悬剂。

9-甲基法斯卡普莱森在制备治疗或预防神经炎症的药物中的应用。进一步的，所述药物包括含9-甲基法斯卡普莱森及其内盐的片剂、胶囊剂、丸剂、注射剂、口服剂、混悬剂。

9-甲基法斯卡普莱森，其结构式如下：

其中，X是指卤素，优选为Br，不同卤素对药物没有影响。9-甲基法斯卡普莱森溶于水会变成内盐和卤素，单纯卤素未查到对中风产生影响。

为了很好的理解本发明的实质，本申请中将9-甲基法斯卡普莱森溶于生理盐水，配置成不同浓度的药物制剂，以大鼠为动物载体，进行药物试验，并且以依达拉奉作为对比药物。

本申请中的实验一是验证：9-甲基法斯卡普莱森可恢复缺血性中风动物的行动能力，减少梗死面积。具体方案见实施例一，其结果表明，9-甲基法斯卡普莱森可恢复大脑中动脉缺血再灌注术后动物运动能力，减少梗死面积。

本申请中的实验二是验证：9-甲基法斯卡普莱森通过对抗神经炎症发挥神经保护作用。具体方案见实施例二，其结果表明，9-甲基法斯卡普莱森通过对抗神经炎症发挥神经保护作用。