[发明专利]眼科聚合物材料、制备方法及其用途

说明书

本发明提出一种眼科医用材料，一种无闪光点、无表面发白、无钙沉积和含水量不高于1.5％的疏水性聚合物材料，是适合用于治疗白内障、近视和远视的医用植入材料。

技术领域

本发明涉及一种眼科医用材料，特别地涉及一种无闪光点、无表面发白、无钙沉积和含水量质量分数不高于1.5％的疏水性人工晶状体材料，是适合用于治疗白内障、近视和远视等医用植入材料。

背景技术

目前治疗白内障的方法是使用人工晶状体通过手术植入替代浑浊的天然晶状体，目前常用的材料分为亲水材料和疏水材料，其中亲水材料材料需要在水合状态下包装经过高压蒸汽灭菌使用；疏水材料则无需水合，在干燥状态下包装使用环氧乙烷灭菌后使用，疏水材料使用前无需水合。

亲水性材料或者含水量较高的类疏水材料(含水量超过2％)由于含水量较高，容易导致眼内体液中的钙以固体形式沉积在材料上(参考文献：J Cataract Refract Surg2007；33：713–726)，导致亲水材料由透明变成不透明，并且有利于眼内囊袋上皮细胞生长遮挡材料后表面，导致光线透过减少，所以导致白内障术后障碍(PCO)发生率高。含水量低的疏水晶体材料(含水量不超过1.5％)，克服了亲水材料钙沉积以及显著性降低了PCO的发生率，为此疏水性人工晶状体材料已经逐步取代亲水材料在治疗白内障中的应用。

但是疏水性人工晶状体依然存在普遍性的问题，比如植入眼内后产生闪光点(参考文献：Jpn J Ophthalmol 45,564–569(2001))和材料发白现象(参考文献：J CataractRefract Surg 2009；35：1927–1934)影响患者视觉质量(参考文献：J Cataract RefractSurg 2016；42：606–612)，至今这两个问题在疏水材料中未得到完全解决。

专利CN102946913B提出使用含分子量超过2000Da的聚乙二醇结构的材料可以降低材料闪光点，但无法完全消除闪光点，也无法解决材料表面发白问题，而且部分材料含水量超过1.5％。

专利CN108367096A、US2018/0318464A1和CN111542348A提出方案使材料在含水量不低于1.5％时可抑制反光(即上述闪光点)的产生，但材料依然具有闪光点，在更严格的测试条件下进行测试，材料明显具有闪光点，而且材料发白现象明显。该专利中材料使用较高含量的亲水单体(质量分数占总单体超过15％)使材料本体含水量较高超过1.5％，大部分超过2％，更高的超过3％，吸水量较高则更容易吸收钙磷等离子最终形成羟基磷灰石等非水溶物形式的钙沉积的问题，另外当含水量较高后，材料需要预先进行水合才能植入眼内，则需要采用水合形式包装，提高了生产成本。另外，上述专利CN108367096A、US2018/0318464A1和CN111542348A中材料仅限于使用含芳香基的丙烯酸酯酯单体、烷氧基烷基中不超过4个碳原子的甲基丙烯酸烷氧基烷基酯单体、丙烯酸酸烷基酯单体和亲水单体制备材料，而排除了含芳香基的甲基丙烯酸酯单体、烷氧基烷基中不超过4个碳原子的丙烯酸酯烷氧基烷基酯单体、烷氧基烷基中超过4个碳原子的丙烯酸酯烷氧基烷基酯单体和甲基丙烯酸酸烷基酯单体等原料用于制备人工晶状体材料中，则限制了制备出更优异性质材料的可能性。

专利CN106999629A提出使用含酰胺的亲水原料降低材料在水中的微泡(闪光点)，但制备的材料含水量较高，透明材料含水量超过4％，大部分超过5％，材料在植入眼内前需要在水合状态下使用，已经不属于疏水材料的范畴，含水量高容易造成钙沉积问题。另外，已上市产品比如博士伦无闪光点晶体产品enVista含水量较高(超过4％)，产品以水合状态下包装，与亲水材料相同的包装和灭菌方式，本质上属于亲水材料范畴。为此，亟需制备兼具无闪光点，无表面发白，低含水量(不超过1.5％)、无钙沉积和无需水合状态下使用的疏水性人工晶状体材料。

发明内容