[发明专利]一种西那卡塞通过NK1R靶点治疗炎性肠病的医药用途

说明书

本发明公开了一种西那卡塞通过NK1R靶点治疗炎性肠病的医药用途。本发明研究发现，西那卡塞在小鼠炎性肠病模型中可以有效抑制葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，有效缓解模型葡聚糖硫酸钠导致的炎细胞侵润，有效提高模型小鼠的肠壁结构完整性。根据DARTs实验结果，西那卡塞可能通过靶点NK1R发挥上述作用。因此，西那卡塞具有开发成通过NK1R靶点治疗炎性肠病药物的前景。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种西那卡塞通过NK1R靶点治疗炎性肠病的医药用途。

背景技术

炎性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)是一组以腹痛、腹泻、黏液脓血便为主要表现的慢性非特异性肠道炎症性疾病，其病因和发病机制均未明确，目前认为该疾病与遗传、免疫、精神应激等因素相关。由于该病迁延难愈，又易转化为结肠癌，因此被世界卫生组织定义为世界难治病之一，发病率为5/10万～12/10万。我国对此病尚无完整的统计，但就临床所见病例而言并非罕见，且有增多趋势。

盐酸西那卡塞(cinacalcet hydrochloride)，化学名为N-[(1R)-1-(1-萘基)乙基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]丙基-1-胺盐酸盐，是一种由美国NPS药物公司研发的拟钙剂。该药物通过激活甲状旁腺中的钙离子受体来抑制甲状旁腺激素的分泌，进而增强受体对血流中钙离子的敏感程度，达到降低血清钙离子浓度的作用。盐酸西那卡塞在体内吸收良好，生物利用度高，人服用2～6h后达到最大血药浓度，临床用于治疗因慢性肾脏疾病接受透析而引起的继发性甲状旁腺功能亢进症及甲状旁腺肿瘤患者的高钙血症。2004年，其片剂首次在美国上市，是目前唯一被美国FDA批准用于人体的拟钙剂。

神经激肽1受体(NK1R)是一种在哺乳动物中高度保守的蛋白质，广泛分布在大脑中。NK1R被其高亲和力配体P物质(SP)激活后，参与炎症、疼痛、癌症、感染等多种疾病。

目前未见西那卡塞通过NK1R靶点治疗炎性肠病的报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种西那卡塞通过NK1R靶点治疗炎性肠病的医药用途。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

靶点NK1R在开发制备治疗炎性肠病药物方面的应用。

西那卡塞用于制备靶点NK1R结合药物的用途。

西那卡塞用于制备通过NK1R靶点治疗炎性肠病药物的用途。

有益效果：

本发明实验结果表明，西那卡塞在小鼠炎性肠病模型中可以有效抑制葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎，有效缓解模型葡聚糖硫酸钠导致的炎细胞侵润，有效提高模型小鼠的肠壁结构完整性。根据DARTs实验结果，西那卡塞可能通过靶点NK1R发挥上述作用。因此，西那卡塞具有开发成治疗炎性肠病药物的前景。

附图说明

图1为各组小鼠体重变化曲线图；

图2为各组小鼠疾病活动指数评分结果；

图3为各组小鼠结直肠长度测量结果；

图4为各组小鼠结直肠HE染色结果，其中A为染色图，B为A图的定量结果；

图5为DARTs实验的免疫印迹结果图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例具体介绍本发明实质性内容，但并不以此限定本发明的保护范围。

一、实验材料

DMEM(10-017-CV，CORNING)

Fetal Bovine Serum，Austrial(10099141，Gibco)