[发明专利]基于人血管紧张素转化酶2的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽

说明书

本发明提供了一种基于人血管紧张素转化酶2的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽，涉及生物材料技术领域。通过抽取人血管紧张素转化酶2与严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2结合位点的关键人血管紧张素转化酶2氨基酸残基重建肽库，筛选获得基于人血管紧张素转化酶2的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽；然后通过上述亲和多肽制备生物检测试剂，为严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2的检测提供了新的方法。

技术领域

本发明涉及生物材料技术领域，尤其涉及一种基于人血管紧张素转化酶2 的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽。

背景技术

现有研究已发现，SRAS-CoV-2病毒属于冠状病毒，其表面的刺 突(S)蛋白在病毒感染细胞的过程中发挥重要作用。S蛋白是一种寡 聚跨膜蛋白，包含S1和S2两个亚基。S1亚基中的受体结合结构域 (S_RBD)与人功能受体ACE2(hACE2-人血管紧张素转化酶2)结 合，进而触发S2亚基与宿主细胞膜的结合以进行融合。研究表明， SARS-CoV-2S_RBD与hACE2的结合亲和力可达纳摩尔级，这种高 结合力可能是SRAS-CoV-2极易在人群中传播的原因之一。

目前，已报道的SARS-CoV-2高亲和力特异性生物识别材料主要包括三 类：1、蛋白类，如SARS-CoV-2表面S蛋白抗体、hACE2受体等，SARS-CoV-2 的特异性识别抗体制备技术较为成熟，应用较广；但是存在蛋白质类生物分 子分子量较大，无法化学合成，成本较高的弊端；2、适配体，如SARS-CoV-2 表面S蛋白适配体、SARS-CoV-2核衣壳蛋白的单链DNA核酸适配体等，DNA 或RNA适配体虽然合成方便，性质相对稳定，但存在对SARS-CoV-2目标蛋 白的识别能力容易受到溶液基质的影响，在检测和治疗方面实际应用能力较 为有限的弊端；3、肽类，如由hACE2部分氨基酸组成的多肽等。

肽是指有2-50个氨基酸缩合形成的氨基酸链。与蛋白质相比，具有较短 氨基酸长度的肽链在保持相似化学结构的同时，具有更好的化学和构象稳定 性，特别是分子量在20kDa以下的短肽，体积小、合成成本低、易于合成和 修饰，在病毒治疗以及SARS-CoV-2生物传感分析技术构建中展现出良好的 应用前景。

如2004年，香港大学研究者设计了靶向SARS-CoV S蛋白变异位点的合 成肽，在细胞培养实验中具有较好的病毒抑制效果。2012年武汉大学发明了 一种病毒加帽系统多肽抑制剂，基于SARS冠状病毒非结构蛋白之间的相互 作用设计了一种29肽和其截短的12肽，实现了对SARS冠状病毒加帽修饰 功能的抑制。在针对SARS-CoV-2的特异性亲和多肽研究方面，hACE2与 SARS-CoV-2 S蛋白RBD的分子相互作用，被认为是设计SARS-CoV-2亲和 多肽的关键。美国麻省理工大学截取hACE2蛋白21-43号氨基酸合成的23 肽，在体外生物膜层干涉分析中与S_RBD具有较好的亲和力。但是，现有的 亲和多肽存在的弊端：

1、无法覆盖hACE2与SARS-CoV-2 S蛋白RBD的关键位点；

2、现有的肽链长度限制了其使用范围。

所以，亟需一种可以覆盖hACE2与SARS-CoV-2 S蛋白RBD的关键位点 且肽链长度较短的亲和多肽。

发明内容

鉴于上述问题，本发明提供一种基于人血管紧张素转化酶2的严重急性 呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽，所述亲和多肽具有覆盖hACE2与 SARS-CoV-2 S蛋白RBD的关键位点，通过与SARS-CoV-2 S蛋白RBD的关 键位点结合，达到竞争阻止SARS-CoV-2病毒的细胞侵入的目的。

为实现上述目的，本发明提供了一种基于人血管紧张素转化酶2的严重 急性呼吸系统综合症冠状病毒2亲和多肽，其基因序列为：

1)SEQ ID No.1所示的氨基酸序列；