[发明专利]双香豆素在抗肿瘤中的应用

说明书

本发明公开了双香豆素在抗肿瘤中的应用，涉及天然药物领域。本发明公开双香豆素、其药学上可接受的溶剂合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明的研究显示，双香豆素对肿瘤细胞具有抑制迁移、侵袭和粘附的作用，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物；本发明为肿瘤的治疗提供了一种新的思路和选择。

技术领域

本发明涉及天然药物领域，具体而言，涉及双香豆素在抗肿瘤中的应用。

背景技术

癌症作为世界范围内的主要公共卫生问题之一，严重威胁人类生命健康，并且其发病率和死亡率均呈现持续攀升的趋势。目前癌症死亡占全国死因中的第一位，死亡5人，即有1人死于癌症，而在0～64岁人口中，每死亡4人，即有1人死于癌症。手术、放疗(包括靶向治疗药物等)、化疗是目前肿瘤治疗的三大法宝，但它们对于原发肿瘤有效，一旦患者肿瘤发生转移，很难进行有效治疗。事实上，肿瘤转移是绝大多数肿瘤患者死亡的原因。因此，临床亟待能够有效干预肿瘤转移过程并抑制其进展的新药物。然而，至今尚未有以抑制肿瘤转移为主要用途的药物上市。

发明内容

本发明的目的在于提供双香豆素在抗肿瘤中的应用。本发明提供了双香豆素新用途；本发明的研究显示，双香豆素对肿瘤细胞具有抑制迁移、侵袭和粘附的作用，具有抗肿瘤作用，可用于制备抗肿瘤药物；本发明为肿瘤的治疗提供了一种新的思路和选择。

本发明是这样实现的：

双香豆素(dicoumarol，简称DIC)是从腐败的草木樨中发现的香豆素类化合物。最初用于灭鼠，后来研发成为抗凝剂，在临床上被用于预防及治疗血管内血栓栓塞性疾病，施行手术或受伤后血栓性静脉炎、肺栓塞、心肌梗塞及心房纤颤引起的栓塞等。目前临床已经应用数十年。其分子式为C₁₉H₁₂O₆，分子量为336.295，化学结构如下：

本发明实施例的研究内容首次揭示了双香豆素在肿瘤方面的治疗作用；本发明实施例研究结果显示，双香豆素对肿瘤细胞例如肺癌细胞(再如人非小细胞肺癌细胞)的迁移、侵袭和粘附具有明显的抑制作用；体内实验研究结果显示，双香豆素明显改善了肿瘤(例如乳腺癌)小鼠的生存状态，抑制了小鼠肿瘤细胞转移，降低了肿瘤数量且对小鼠体重无明显影响。在体内外实验中，双香豆素均具有明显的抑制肿瘤转移的作用。

双香豆素抑制肿瘤转移的优点在于疗效确切、剂量低且药效良好。尤其是，双香豆素有着几十年的临床使用历史，其安全性、副作用与毒性作用均已透彻。在用于抑制肿瘤转移的实验过程中，未见明显副作用及毒性反应，这提示了双香豆素是一种安全有效的抗肿瘤转移的药物。

基于此，一方面，本发明提供双香豆素、其药学上可接受的溶剂合物、或其药学上可接受的盐在制备抗肿瘤药物中的应用。

本文使用的术语“药学上可接受的溶剂合物”，是指双香豆素I与有机溶剂形成的稳定溶剂合物。有机溶剂包括常见的醇、酮或水等。有效成分与水形成的溶剂合物，也称为该有效成分的水合物。

本文使用的术语“药学上可接受的盐”是指给定双香豆素的一种或多种盐，其具有所需的游离化合物的药理学活性并且既不会在生物学上也不会在其它方面产生不良影响。通常，“药学上可接受的盐”是指并且包括适于与人和动物的组织接触且没有过度毒性、刺激、过敏反应等的盐，并且与合理的效益/风险比相称。药学上可接受的盐是本领域众所周知的。

可选的，在一些实施方式中，所述肿瘤包括但不限于肺癌、肝癌、乳腺癌、基底细胞癌、绒毛膜癌、黑色素瘤、卵巢癌、结肠癌、前列腺癌、胃癌、胰腺癌、子宫内膜癌、膀胱癌、肾癌和甲状腺癌。

可选的，在一些实施方式中，所述肿瘤为肺癌。

可选的，在一些实施方式中，所述肿瘤为非小细胞肺癌。