[发明专利]一种人造大麻二酚乳糜的制备方法及其应用

说明书

本发明提供了一种人造大麻二酚乳糜的制备方法和应用，该发明在保持了简化乳糜的基本构成的前提下，于乳滴的油相内核包裹了大麻二酚。这种包裹了大麻二酚的人造乳糜由下列主要成分组成：磷脂乳化剂，单脂肪酸甘油酯助乳化剂，双脂肪酸甘油酯助乳化剂，胆固醇或者胆酸，大麻二酚(CBD)，液态油相。人造大麻二酚乳糜可以将CBD包裹在乳糜内核，即解决了CBD的水溶性，又保证了CBD的化学稳定性。

技术领域

本发明涉及一种人造乳糜，特别是一种人造大麻二酚乳糜的制备方法和应用，属于食品、保健品和生物医药技术领域。

背景技术

大麻已经在世界各地种植了几个世纪，用于药用、工业和娱乐用途。汉麻属于木兰纲(Magnoliopsida)荨麻目(Urticales)大麻科(Cannabinaceae)大麻属(Cannabis)大麻种(Cannabis sativa L.)一年生草本植物。包括delta-9四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD)。THC是主要的精神活性化合物，而CBD是一种非精神活性药物，可以有效地治疗癫痫和其他神经精神病疾病。因此，越来越多的CBD产品在世界范围内得到了推广。商业CBD产品主要由工业紫花苜蓿或大麻制成，其中含有少量或无THC，是大麻中的非成瘾性成分。目前国外有十几种相关制剂正在进行临床研究，具有非常好的应用前景。

大麻二酚属于脂溶性物质并且极易氧化，大麻二酚不溶于水，因而限制了大麻二酚的应用领域，直接使用会降低其生物利用度，不能充分发挥其功效。如何提高大麻二酚的生物利用度是本领域科技人员重点研究的项目之一。据研究，CBD的生物利用度各不相同，与给药途径和方式有很大关系^[1,2]。CBD的口服生物利用度为估计为6％，尽管该领域的数据非常缺乏^[3]。由于CBD的油水分配系数为Log P 6.3^[4]，它通常作为油或酒精制剂供应软胶囊、液体溶液、舌下滴剂或口腔粘膜喷雾剂^[5]。研究检查人类等摩尔浓度的CBD和THC的口腔和口腔黏膜给药表现出高水平个体间/个体内变异性^[6-7]。一种提高口服生物利用度的潜在方法是在服用CBD的同时服用高脂肪/高热量膳食^[8]。这已经在健康受试者中得到了证实，与禁食相比生物利用度大约增加有四倍，成人难治性癫痫患者曲线下面积(AUC)和Cmax分别增加了4倍和14倍状态与禁食相比^[9-11]。这可能是由于胶束和乳糜微粒所致为淋巴转运提供更多的药物^[12,13]。

目前，口服和口腔黏膜给药的油悬浮液受到青睐；(悬浮在芝麻油和乙醇中)以油溶液口服，Sativex(悬浮在无水乙醇、丙烯中、乙二醇和薄荷油)作为口腔黏膜喷雾剂。然而一项研究表明，在中链甘油三酯(MCT)油中CBD是完全溶解的，不会产生任何脂质氧化产物，表明CBD在MCT油基质中比在橄榄油或大麻籽油中更被不易氧化降解。

人类食用脂肪被消化的过程是首先在小肠中胆汁的作用下，被乳化成乳糜(脂肪微粒)，然后经小肠吸收，在体内分解、转化、利用。文献报道的乳糜的粒径在80-500nm，化学组成为，80-95％的甘油三酯(植物油)、6-9％的磷脂、2-7％的胆固醇、0.8-2.5％的蛋白质。乳糜是外源性甘油三酯(脂肪)吸收和转运的载体。乳糜在小肠中肠液和胰液的作用下，被分解成甘油和脂肪酸。所谓的人造乳糜，其作为一种有效的递药体系，就是在去掉乳糜中与递药无关紧要的蛋白，模仿和保持乳糜了的其他化学组成，最大限度的重构乳糜的结构和形态。利用人造乳糜就可以使得脂溶性物质在水中可溶、有效的被人体吸收并且极大提高生物利用度。目前，未见有人造大麻二酚乳糜的相关报道。

发明内容