[发明专利]用于治疗肝硬化的配体结合的金团簇，组合物和方法

说明书

配体结合的金团簇和含有配体结合的金团簇的组合物在治疗肝硬化和制备治疗肝硬化的药物中用途。治疗肝硬化的方法。

技术领域

本发明涉及肝硬化治疗技术领域，尤其涉及用于治疗肝硬化的配体结合的金团簇，包含配体结合的金团簇的组合物和使用配体结合的金团簇治疗肝硬化方法。

背景技术

肝脏是人体最大的实体器官，并具有许多重要功能，其中包括：制造有助于凝血，输送氧气和帮助免疫系统的血液蛋白质；以及储存多余的营养物质并将部分营养物质返回血液；制造胆汁以帮助消化食物；帮助人体以糖原形式储存糖(葡萄糖)；清除体内有害物质，包括毒品和酒精；分解饱和脂肪并产生胆固醇。

肝硬化是一种缓慢进行性疾病，由于长期，持续的肝脏损害而发展多年。随着肝硬化的发展，健康的肝脏组织逐渐被破坏，并被疤痕组织所取代。这些疤痕组织会阻止血液流经肝脏，并减慢肝脏处理营养物质，激素，药物和天然毒素的能力。它还减少了肝脏产生的蛋白质和其他物质的产生。肝硬化可能最终导致可能需要进行肝移植肝衰竭和/或肝癌。

肝硬化早期，肝代偿功能强，无明显症状。晚期症状包括肝功能损害、门脉高压、上消化道出血、肝性脑病、继发感染、脾脏功能亢进、腹水、癌变等并发症。肝脏逐渐变形和硬化,发展为肝硬化。在组织病理学上，肝硬化表现为广泛的肝细胞坏死，残留肝细胞的结节状再生，结缔组织增生和纤维间隔形成，导致肝小叶结构的破坏和假小叶的形成。

肝硬化有不同的原因。一些肝硬化患者有多种原因造成肝损害。肝硬化的常见原因包括长期酗酒、慢性乙型和丙型肝炎感染、脂肪肝疾病、有毒金属、遗传性疾病、营养失调、工业毒物、药物、血液循环失调、代谢失调、胆汁淤积、血吸虫病等等。

肝硬化可以通过许多测试/技术来诊断。例如，如果包括丙氨酸转氨酶(ALT)，天冬氨酸转氨酶(AST)和碱性磷酸酶(ALP)的肝酶和胆红素的水平升高而血液蛋白的水平降低，则血液检查可能提示肝硬化。

当前，尽管治疗可以通过消除导致肝硬化的原因来延缓其发展，但尚无针对肝硬化的具体疗法。

发明内容

本发明提供配体结合的金团簇在治疗患者肝硬化中的用途，利用配体结合的金团簇治疗患者肝硬化的方法，和配体结合的金团簇在制备治疗患者肝硬化的药物中的用途。

本发明的一些实施方案利用配体结合的金团簇治疗患者肝硬化；其中所述配体结合的金团簇包含金核，和与金核结合的配体。

在该治疗用途的一些实施方案中，金核的直径为0.5-3nm。在一些实施方案中，金核的直径为0.5-2.6nm。

在该治疗用途的一些实施方案中，配体是选自L-半胱氨酸及其衍生物、D-半胱氨酸及其衍生物、含半胱氨酸的寡肽及其衍生物、和其他含硫醇化合物中的一种。

在该治疗用途的一些实施方案中，L-半胱氨酸及其衍生物选自L-半胱氨酸、N-异丁酰基-L-半胱氨酸(L-NIBC)和N-乙酰基-L-半胱氨酸(L-NAC)，D-半胱氨酸及其衍生物选自D-半胱氨酸、N-异丁酰基-D-半胱氨酸(D-NIBC)和N-乙酰基-D-半胱氨酸(D-NAC)。

在该治疗用途的一些实施方案中，含半胱氨酸的寡肽及其衍生物是含半胱氨酸的二肽、含半胱氨酸的三肽或含半胱氨酸的四肽。

在该治疗用途的一些实施方案中，含半胱氨酸的二肽选自L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸二肽(CR)、L(D)-精氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(RC)、L(D)-组氨酸-L(D)-半胱氨酸二肽(HC)和L(D)-半胱氨酸-L(D)-组氨酸二肽(CH)。

在该治疗用途的一些实施方案中，含半胱氨酸的三肽选自甘氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(GCR)、L(D)-脯氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-精氨酸三肽(PCR)、L(D)-赖氨酸-L(D)-半胱氨酸-L(D)-脯氨酸三肽(KCP)和L(D)-谷胱甘肽(GSH)。