[发明专利]红景天苷在制备抗人工关节磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用

说明书

本发明公开了红景天苷在制备抗人工关节衍生的磨损颗粒所诱发骨溶解药物中的应用，研究表明人工关节衍生的磨损颗粒是造成假体周围骨溶解的主要因素之一，本研究结果显示高剂量CoCrMo磨损颗粒能够诱导活化的巨噬细胞内线粒体功能及自噬过程受损，从而加速了巨噬细胞应激性损伤，进一步导致炎症因子的外泌和溶骨微环境的形成。而在体外加入线粒体自噬激活剂红景天苷后，不仅能够有效逆转巨噬细胞线粒体自噬受损、稳定线粒体功能稳态，还可减轻巨噬细胞外泌炎症因子的程度。此外通过将CoCrMo磨损颗粒植入颅骨皮下构建颅骨溶解模型，进而在皮下注射线粒体自噬激活剂红景天苷进行干预，进一步证实其对人工关节衍生磨损颗粒所诱导的骨溶解存在显著的抑制效应。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体地说，是红景天苷在制备抗人工关节磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用。

背景技术

假体周围骨溶解仍是目前致使关节置换术远期疗效失败的主要原因之一。有学者估计，仅在全髋关节置换(total hip arthroplasty,THA)术后假体周围骨溶解的发生率就占10％～50％，当假体周围骨溶解影响假体-骨或骨水泥-骨界面稳定性时，可以进一步导致人工关节无菌性松动，造成关节置换术的失败，患者也将接受更加复杂且昂贵的翻修手术，加重病人痛苦及社会负担。迄今为止，有效预防或延缓假体周围骨溶解的药物或治疗方案的研发停滞不前，如何有效预防和治疗人工关节无菌性松动仍是目前关节外科医生面临的重要难题。

线粒体是细胞内三羧酸循环与氧化磷酸化的主要场所，也被称为细胞的“动力工厂”，为细胞存活提供必要的能量供应。在正常情况下，线粒体在结构和功能上均处于动态变化中，包括线粒体生物发生、融合、裂变及线粒体自噬等过程。而当正常线粒体动态变化过程受阻，胞内受损线粒体清除受损的情况下，胞内活性氧的蓄积致使细胞处于过氧化状态，因而进一步促进炎性因子的表达和外泌。而本研究立足于探明假体磨损颗粒对胞内线粒体功能及自噬状态的影响，并给与相应干预措施，以填补该研究领域的空白。

红景天苷(Salidroside,Sal)是主要提取于红景天的块根、块茎，在《本草纲目》和《四部医典》均有所记载，具有免疫调节、清除自由基和延缓衰老等多种药理功效。研究表明红景天苷能够有效增强PINK1/Parkin信号通路介导的线粒体自噬来保护多巴胺能神经元，减轻帕金森疾病的症状。公开号CN 108743597A的发明专利公开了红景天苷可以作为制备Parkin蛋白激动剂药物并用做延缓鼠椎间盘退变的有效药物，但其在磨损颗粒所介导的假体周围骨溶解中的作用效果尚不明确，因而本研究有望拓展红景天苷新的应用价值。

关于本发明红景天苷在制备抗假体磨损颗粒诱导骨溶解药物中的应用目前还未见报道。红景天苷的结构式如下：

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足，提供红景天苷用于制备抗假体磨损颗粒诱导骨溶解的药物。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

第一方面，本发明提供了线粒体自噬激活剂红景天苷在制备抗假体磨损颗粒所诱发的骨溶解的药物中的应用。

第二方面，本发明还提供了线粒体自噬激活剂红景天苷在制备改善假体磨损颗粒所诱导功能线粒体数量的药物中的应用。

第三方面，本发明还提供了线粒体自噬激活剂红景天苷在制备逆转假体磨损颗粒所诱导的巨噬细胞线粒体稳态失调的药物中的应用。

第四方面，本发明还提供了线粒体自噬激活剂红景天苷在制备抑制假体磨损颗粒所诱导巨噬细胞外泌炎症因子程度的药物中的应用。

优选地，所述的炎性因子包括IL-18和IL-1β。

第五方面，本发明提供了一种抗人工关节衍生的磨损颗粒所诱发的骨溶解的药物，所述药物是由线粒体自噬激活剂和药学上可接受的载体和赋形剂制成。