[发明专利]一类RORγ抑制剂、其制备方法及其在医药上的应用在审
申请号: | 202011175447.4 | 申请日: | 2020-10-28 |
公开(公告)号: | CN112830893A | 公开(公告)日: | 2021-05-25 |
发明(设计)人: | 阳安乐;何权鸿;张德伟;李泽睿;张章;王志;张晓东;李志勇;唐军 | 申请(专利权)人: | 成都倍特药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D213/71 | 分类号: | C07D213/71;C07D401/12;C07D211/54;C07D211/96;C07D213/81;C07D295/26;C07C317/32;C07C317/30;C07C315/04;A61P37/02;A61P29/00;A61P17/06;A61P19/02 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 610041 *** | 国省代码: | 四川;51 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一类 ror 抑制剂 制备 方法 及其 医药 应用 | ||
1.通式(I)所示的化合物:
或其互变异构体、顺反异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体或其混合物形式,或其可药用的盐、氘代化合物,
其中:
A环选自取代或者非取代的C6~C10芳基、C2~C9杂芳基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C5~C15螺环烷基、C5~C15螺杂环烷基、C4~C15桥环烷基、C4~C15桥杂环烷基、C4~C15稠环烷基、C4~C15稠杂环烷基;其中取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基、卤代C1~C6烷基、羟基取代C1~C6烷基中的一个或多个,所述杂原子为N、O、S;
R1选自氨基、C1~C6烷基取代氨基、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C6~C10芳基、C2~C9杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选地被选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基中的一个或多个取代基所取代,所述杂原子为N、O、S;
R2、R3独立地选自氢、氨基、羟基、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C6~C10芳基、C2~C9杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基中的一个或多个取代基所取代,所述杂原子为N、O、S;
作为选择R2和R3可以与其相连碳原子成环;
X1为化学键、-NR6-、-CR7R8-;其中R6、R7、R8为氢、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C6~C10芳基、C2~C9杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C3~C6环烷基和C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基中的一个或多个取代基所取代,所述杂原子为N、O、S;
X2、X3为CH、N、C-R4,X2、X3中最多一个为N;
R4选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基、卤代C1~C6烷基、羟基取代C1~C6烷基;
R5选自氢、C1~C6烷基,C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C6~C10芳基、C2~C9杂芳基,其中所述的烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基各自独立地任选被选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、-CF3、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基中的一个或多个取代基所取代,所述杂原子为N、O、S;
B环选自取代或者非取代的C6~C10芳基、C2~C9杂芳基、C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C5~C15螺环烷基、C5~C15螺杂环烷基、C4~C15桥环烷基、C4~C15桥杂环烷基、C4~C15稠环烷基、C4~C15稠杂环烷基;其中取代基选自卤素、硝基、氨基、氰基、羟基、羰基、醛基、酰胺基、酯基、羧酸、C1~C6烷基、C2~C8烯基,C2~C8炔基,C3~C6环烷基、C3~C6杂环烷基、C1~C6烷氧基、卤代C1~C6烷氧基、C3~C6环烷基氧基、C3~C6杂环烷基氧基、卤代C1~C6烷基、羟基取代C1~C6烷基、-C(O)OC1~C6烷基、-C(O)NR10R11中的一个或多个,所述R10、R11独立地选自氢、C1-C6烷基,所述杂原子为N、O、S;
n选自0、1、2、3。
m选自0、1、2、3、4。
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