[发明专利]氨基酸衍生物及其制备方法和应用、一种抗肿瘤胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种氨基酸衍生物，包括(S)-2-癸酰氨基-3-(1-萘基)丙酰基-亮氨酰-缬氨酸、(S)-癸酰-苯丙氨酰-亮氨酰-缬氨酸、(S)-癸酰-色氨酰-亮氨酰-缬氨酸或(S)-癸酰-组氨酰-亮氨酰-缬氨酸。

2.权利要求1所述氨基酸衍生物的制备方法，其特征在于，包以下步骤括：

(1)L-Val-OBzl与Boc-Leu进行第一缩合反应，得到Boc-Leu-Val-OBzl；

(2)所述Boc-Leu-Val-OBzl与第一脱保护试剂进行第一脱保护基反应，得到HCl·Leu-Val-OBzl；

(3)第二氨基酸与所述HCl·Leu-Val-OBzl进行第二缩合反应，得到第二缩合产物；所述第二氨基酸为Boc-3-(1-萘基)-L-丙氨酸、Boc-Phe、Boc-Trp-OH或Boc-His(Boc)；

(4)所述第二缩合产物与第二脱保护试剂进行第二脱保护基反应，得到第二脱保护基产物；

(5)癸酸与所述第二脱保护基产物进行第三缩合反应，得到第三缩合产物；

(6)在密闭H₂条件下，所述第三缩合产物在Pd/C催化下进行氢解反应，得到氨基酸衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)的第一缩合反应体系中还包括EDC和HOBt；

所述步骤(3)的第二缩合反应体系中还包括EDC和HOBt；

所述步骤(5)的第三缩合反应体系中还包括EDC和HOBt。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述第一脱保护基反应和第二脱保护基反应在冰浴条件下进行，所述第一脱保护基反应和第二脱保护基反应的时间为6～10h。

5.根据权利要求2或4所述的制备方法，其特征在于，所述第一脱保护试剂和第二脱保护试剂独立为氯化氢-乙酸乙酯溶液或三氟醋酸；所述氯化氢-乙酸乙酯溶液的摩尔浓度为4mol/L。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(6)中的氢解反应的温度为室温，时间为6～10h；所述密闭H₂的气压优选为1.1～1.3倍大气压。

7.权利要求1所述氨基酸衍生物或权利要求2～6任意一项制备方法制备得到的氨基酸衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用，包括所述氨基酸衍生物和抗肿瘤活性组分。

8.一种抗肿瘤胶束，包括阿霉素和权利要求1所述氨基酸衍生物或权利要求2～6任意一项制备方法制备得到的氨基酸衍生物。

9.根据权利要求8所述的抗肿瘤胶束，其特征在于，所述阿霉素和氨基酸衍生物的质量比为1～30:1。

10.权利要求8或9所述的抗肿瘤胶束的制备方法，包括以下步骤：

(1)将氨基酸衍生物、阿霉素与有机溶剂混合，得到混合液，将所述混合液制成薄膜；

(2)将所述薄膜与极性有机溶剂混合，进行第一超声，得到第一超声溶解液；

(3)将所述第一超声溶解液与水混合，进行第二超声，得到第二超声溶解液；

(4)将所述第二超声溶解液进行冻干，得到抗肿瘤胶束。