[发明专利]尼达尼布中间体有关物质及其制备方法和应用

权利要求书

1.尼达尼布中间体有关物质，其为化合物I：1,3-二乙酰基-2-氧代吲哚啉-6-羧酸甲酯和化合物II：2-乙酰氧基-1,3-二乙酰基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯。

2.权利要求1所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，化合物I的制备包括以下步骤：2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酸酐发生乙酰化反应，其中2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酸酐的摩尔比为1:2～3，优选为1:2，乙酰化反应时间为4-8小时。

3.权利要求1所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，化合物II的制备包括以下步骤：2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酸酐发生乙酰化反应，其中2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酸酐的摩尔比为1:4～6，优选为1:4，乙酰化反应时间为18-36小时。

4.权利要求2或3所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，乙酰化反应的溶剂选自甲苯、氯苯、二甲苯、乙酸酐、乙酸乙酯或乙酸异丙酯，优选甲苯或氯苯；乙酰化反应的催化剂选自CDI、DMAP或DCC，优选DMAP或CDI。

5.权利要求2或3所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，乙酰化反应的温度为80℃～130℃，优选100～120℃。

6.权利要求4所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，化合物I的制备方法中，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酰化反应的溶剂的质量体积比，以g/ml计，为1:10-20，优选为1:13-18；

乙酰化反应的催化剂的质量为2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯质量的0.6％-1％。

7.权利要求4所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，化合物II的制备方法中，2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯与乙酰化反应的溶剂的质量体积比，以g/ml计，为1:5-8，优选为1:5；

乙酰化反应的催化剂的质量为2-氧化吲哚-6-甲酸甲酯质量的2％-3.2％。

8.权利要求2或3所述的尼达尼布中间体有关物质的制备方法，其特征在于，反应后进行后处理，具体为降温至20-30℃，然后用甲苯或甲醇淋洗，滤饼用溶剂打浆，过滤干燥即得；其中所述的溶剂选自甲醇、乙酸乙酯、二甲基亚砜、乙腈、二甲基甲酰胺或乙醇，优选甲醇、乙酸乙酯或二甲基亚砜，更优选乙酸乙酯或二甲基亚砜。

9.权利要求1尼达尼布中间体有关物质的用途，其中，所述的用途为用作尼达尼布中间体质量控制的杂质对照品，或用于尼达尼布中间体的含量测定、杂质或有关物质的检测。