[发明专利]一种1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物的合成方法

说明书

本发明涉及一种1‑芳乙炔硒基‑3‑苯氧基‑2‑丙醇类化合物的合成方法，空气条件下，以炔酸、硒粉与苯基缩水甘油醚为反应原料，用水作为反应溶剂，在铜催化剂、配体、相转移催化剂和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到1‑芳乙炔硒基‑3‑苯氧基‑2‑丙醇类化合物。所述方法反应条件温和简单、底物廉价易得、产物的产率和纯度高，为1‑芳乙炔硒基‑3‑苯氧基‑2‑丙醇类化合物开拓了新的合成路线和方法，具有良好的应用潜力和研究价值。

技术领域

本发明属于有机化合物合成技术领域，尤其是涉及一种1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物的合成方法。

背景技术

炔基硒醚作为核心骨架广泛存在于具有重要生物活性的天然产物、抗生素、抗氧化药物分子和候选抗癌药物中。此外，炔基硒醚化合物还可以进行双官能团化反应得到多官能化的烯基硒醚化合物，并且通过对其目标产物的后期结构修饰为创新药的发现带来了更多的可能性。因此，探索从简单易得的原料高效地构建炔基硒醚类化合物成为当前有机化学、药物化学和材料科学研究的热点之一。其中，过渡金属铜催化苯丙炔酸的脱羧硒基化反应是构建炔基硒醚化合物的有效方法之一，2017年，Brindaban C.Ranu课题组(N.Mukherjee，D.Kundu，B.C.Ranu，Adv.Synth.Catal.，2017，359，329.)报道了铜催化苯丙炔酸与亲电试剂硒氰基苯的脱氰脱羧偶联反应合成炔基硒醚化合物，然而改研究方法所使用的硒氰基苯需要预先制备，并且合成成本昂贵；2018年，南京理工大学的易文斌教授(Org.Chem.Front.，2018，5，428-433)报道了铜催化苯并炔酸与系列硒代布恩特盐的氧化脱羧硒基化反应，然而所合成的硒代布恩特盐及其不稳定，在室温下放置不到一个星期就会变质。此外，2018年，潘英明教授(J.Chen，S.-X.Su，D.-C.Hu，F.-H.Cui，Y.-L.Xu，Y.-Y.Chen，X.-L.Ma，Y.-M.Pan，Y.Liang，Asian J.Org.Chem.，2018，7，892.)还报道了铜催化苯丙炔酸与二硒醚的脱羧多硒化反应。虽然这些技术为炔基硒醚化合物的合成提供了高效的合成路径，然而这些方法大多存在着原料需要预先制备、使用昂贵的银氧化剂、官能团容忍性差、底物范围窄等诸多缺点。因此，对于简便、易于处理、底物廉价易得的原料来制备炔基烷基硒醚衍生物显得尤为重要，尤其是利用炔酸、苯基缩水甘油醚和硒粉的串联反应制备得到1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇化合物的反应，至今未曾报道，仍存在继续进行研究和探索的必要，这也是本发明得以完成的基础和动力所在。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物的合成路线问题。

为解决以上技术问题，本发明提供下述技术方案：

一种1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物的制备方法，在空气条件下，以炔酸、硒粉与苯基缩水甘油醚为反应原料，用水作为反应溶剂，在铜催化剂、配体、相转移催化剂和碱的共同促进作用下，通过串联反应得到1-芳乙炔硒基-3-苯氧基-2-丙醇类化合物；

上述的反应过程，可用下述的反应式表示：

所述炔酸、苯基缩水甘油醚与硒粉的摩尔比为1∶3∶3。

(1)过渡金属铜催化剂

本发明中的过渡金属铜催化剂是醋酸铜、氯化铜、溴化铜或碘化亚铜，优选为氯化铜，以摩尔量计，所述氯化铜的用量与所述苯丙炔酸用量的10％。

(2)配体

本发明中的配体为三苯基膦、三环己基膦、1，10-邻菲罗啉或2，2′-联吡啶，优选为1，10-邻菲罗啉，以摩尔量计，所述配体的用量为所述苯丙炔酸用量的10％。

(3)相转移催化剂