[发明专利]由芳基炔酸酯合成3位二氟甲基取代香豆素衍生物的方法

说明书

本发明涉及有机合成领域，具体是由芳香丙炔酸酯关环合成3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。利用[双(二氟乙酰氧基)碘]苯作为二氟甲基化试剂，在可见光催化下，产生二氟甲基自由基，随后芳香丙炔酸酯发生自由基加成，氧化，和重排反应，得到3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。具体是在反应管中将芳香丙炔酸酯及其衍生物、[双(二氟乙酰氧基)碘]苯用DMAc溶解，在蓝色18W LED灯照下室温反应，合成一系列取代的二氟甲基香豆素衍生物。该类结构通式中其中R₁选自氰基、苯基、甲氧基、卤素、叔丁基等；R₂选自环丙基、苯基、取代苯基等。本发明采用便宜易得的[双(二氟乙酰氧基)碘]作为二氟甲基源，在无光催化剂的作用下，从芳香丙炔酸酯制备了3位二氟甲基取代的香豆素衍生物，合成方法简便快捷，操作也很方便。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种由芳基炔酸酯关环合成3位二氟甲基取代香豆素衍生物的方法。

背景技术

将氟原子或者含氟基团引入有机小分子中，能够显著性地改善分子的亲脂性，脂溶性，代谢稳定性，细胞通透性等性质。因此，对含氟有机化合物的研究越来越多，尤其发现含氟有机化合物在医药，材料，农业等领域中发挥着重要的作用。二氟甲基是含氟官能团中一类重要的基团，它可以作为-NH，-OH或-SH 的电子等排体，将二氟甲基同样引入到药物分子中不仅可以改变药物的理化性质还可以改变药物的药理活性。

前人报道了许多基于二氟甲基自由基的二氟甲基化反应。采用的二氟甲基自由基前体有二氟甲基亚磺酸锌，二氟甲基亚磺酸钠，二氟甲基亚磺酰氯，二氟甲基苯并噻唑砜，二氟甲基膦盐等。但用这些二氟甲基化试剂要么需要多步合成，要么在二氟甲基化反应过程中需要用到昂贵的金属催化剂。2017年Maruoka 等人用[双(二氟乙酰氧基)碘]苯作为二氟甲基化试剂实现了对芳香杂环的直接二氟甲基化反应。但是用 [双(二氟乙酰氧基)碘]苯作为二氟甲基化试剂对芳基炔酸酯的二氟甲基化未见报道。

目前合成3位二氟甲基取代香豆素的方法包括：1)苯炔酸酯和二氟甲基苯并噻唑砜在fac-Ir(ppy)₃的催化下，在5W蓝光LED灯的照射下关环得到。但是该方法用到了昂贵金属光催化剂，同时合成二氟甲基苯并噻唑砜需要多步反应。2)通过二氟甲基亚磺酸钠，在曙红Y的催化下，在5W蓝光LED灯的照射下与香豆素反应来制备。但是该方法使用的二氟甲基亚磺酸钠要通过二氟甲基苯并噻唑砜作为原料来合成。

本专利利用[双(二氟乙酰氧基)碘]苯作为二氟甲基化试剂，在可见光催化下，产生二氟甲基自由基，随后芳香丙炔酸酯发生自由基加成，氧化，和重排反应，得到3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。[双(二氟乙酰氧基)碘]苯可以通过乙酸碘苯与二氟乙酸经过1步反应方便地制备。此外本专利使用的方法不需要光催化剂，操作简便。

发明内容

本发明的目的是由芳香丙炔酸酯关环合成3位二氟甲基取代的香豆素衍生物。

一种在光催化下由芳基炔酸酯关环合成二氟甲基取代香豆素衍生物的方法，其特征在于以[双(二氟乙酰氧基)碘]苯为二氟甲基源。具体步骤：在无水无氧条件下加入芳基炔酸酯、[双(二氟乙酰氧基)碘] 苯和N，N二甲基乙酰胺，在蓝色18W LED灯光照下室温反应。反应结束后，经萃取，洗涤，干燥，柱层析分离得到二氟甲基取代的香豆素衍生物。

所述的二氟甲基化方法，其反应通式如下所示，其中R¹选自氰基、苯基、甲氧基、卤素、叔丁基； R²选自环丙基、苯基、取代苯基；

表1用本发明合成二氟甲基香豆素衍生物的结构如下表所示：

本发明与现有技术相比，具有的优点有：

1、本发明所用的反应不需要光催化剂和氧化剂，条件操作简单、相对温和。