[发明专利]一种On-DNA曼尼希反应的方法在审
申请号: | 202011187365.1 | 申请日: | 2020-11-02 |
公开(公告)号: | CN112779606A | 公开(公告)日: | 2021-05-11 |
发明(设计)人: | 李进;罗华东;沈思敏;纪跃;马慧勇;刘观赛;万金桥 | 申请(专利权)人: | 成都先导药物开发股份有限公司 |
主分类号: | C40B50/08 | 分类号: | C40B50/08;C40B40/06;C07H1/00;C07H21/04 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 on dna 曼尼希 反应 方法 | ||
1.一种On-DNA曼尼希反应的方法,其特征在于:所述反应是以On-DNA醛基化合物为原料,与活泼氢化合物和胺基化合物反应得到On-DNA产物;所述的On-DNA醛基化合物的结构式为DNA-R1-CHO,所述胺基化合物的结构式为R2R2’NH,所述活泼氢化合物的结构式为所述On-DNA产物的结构式为
其中,结构式中DNA包含由人工修饰的和/或未修饰的核苷酸单体聚合得到的单链或双链的核苷酸链,该核苷酸链通过一个或多个化学键或基团与R1相连;
所述的R1为分子量1000以下与DNA和醛基碳原子直接相连的基团或无;
所述的R2、R2'为氢或分子量1000以下与氨基氮原子直接相连的基团;
所述的R3、R3'为氢或分子量1000以下与活泼氢所在碳原子直接相连的基团;
所述的EWG为分子量1000以下与碳原子直接相连的吸电子基团。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于:所述的R1、R2、R2'、R3、R3'分别独立地选自烷基、取代烷基、5~10元芳基、取代5~10元芳基、5-10元芳杂环基、取代5-10元芳杂环基;其中,所述烷基为C1~C20烷基或C3~C8环烷基;取代烷基的取代基的数量为一个或多个;取代烷基的取代基是相互独立的选自卤素、羧基、硝基、烷氧基、卤代苯基、苯基、烷基苯基中的一种或多种;取代5~10元芳基的取代基的数量为一个或多个,取代5~10元芳基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C1~C20烷基、三氟甲基中的一种或多种;取代5-10元芳杂环基的取代基的数量为一个或多个,取代5-10元芳杂环基的取代基是相互独立的选自卤素、氰基、硝基、羧基、烷氧基、C1~C20烷基、三氟甲基中的一种或多种;
所述EWG为-NO2、-C(O)R、-CN、-C(O)OR、R-S(=O)2-;
所述的R选自氢或C1~C12烷基;或R与R3或R3'成环。
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