[发明专利]一种宫颈病变早期筛查和诊断的分子标志物及其应用

说明书

本发明属于分子生物医学技术领域，具体涉及高迁移率蛋白HMGB3及其基因作为宫颈病变早期阶段的筛查和诊断的分子标志物和该分子标志物的应用。本发明通过在GEO数据库中筛选出宫颈病变各个进展阶段中的差异基因，再根据对差异基因在病变组织中的表达情况作统计，筛选出优先级较高的基因HMGB3作后续验证。验证实验证明，在宫颈上皮CIN1级即宫颈初级病变中，HMGB3的表达阳性率远高于现有诊断方法的阳性率，说明HMGB3作为标志物的灵敏度相对于现有诊断方法有明显优势，可用于宫颈病变的早期检测，筛查与诊断。

技术领域

本发明属于分子生物医学技术领域，具体涉及高迁移率蛋白HMGB3作为宫颈病变早期阶段的筛查和诊断的分子标志物和该分子标志物的应用。

背景技术

宫颈癌是仅次于乳腺癌的第二大女性高发肿瘤，据统计，全球每年约有20万妇女因宫颈癌去世。且近年来，宫颈癌的发病年龄更趋于年轻化（Haimiti A, Hailiman Y,Gulina A, et al. Reduced expression of members of the mhc-i antigenprocessing machinery in ethnic Uighur women with cervical cancer in theXinjiang region of China. CurrOncol 2014;21:67–74），宫颈癌的早期不易察觉，往往被发现时已经出现了病变甚至已经发展成癌，因此其早期筛查尤为重要。

宫颈癌和宫颈病变产生的主要原因是人乳头瘤病毒（HPV）的感染，主要是HPV高危亚型 HPV16和HPV18等的感染。HPV感染在女性中很常见，但大多数为瞬时感染，在两年内可被免疫系统，只有持续性的HPV感染可引起机体内一系列基因结构和功能的改变，主要涉及HPV整合到宿主基因，导致抑癌基因E2的缺失，E6、E7基因的异常表达（王娇. P16、Ki67在宫颈脱落细胞中的诊断意义及在宫颈病变筛查中的价值研究[D].河北北方学院,2016.）。HPV感染引起宫颈癌的发生过程为初始HPV感染-持续性HPV感染-细胞分化-癌前病变（CIN）-原位癌-早期浸润癌。宫颈癌前病变的非典型性增生又称宫颈上皮内瘤变，分为I－III级，包括轻度上皮非典型增生CIN1级，中度非典型增生CIN2级和重度非典型增生CIN3级。CIN1又称低级别上皮内瘤变LSIL，CIN2/CIN3统称高级别上皮内瘤变HSIL。

目前临床上宫颈病变和宫颈癌的筛查方法有多种，HPV的检测是目前临床上用来筛查宫颈病变的重要手段，但HPV RCR检测手段往往会有假阳性的情况，因为HPV的感染是在暂时的，在1~2年内可以已被机体免疫系统清退，不太可能导致恶性转化。P16/Ki67联合标记的筛查也是目前临床上用于诊断宫颈癌前病变和宫颈癌的重要指标。P16（又称p16INK4a）,是一种周期依赖性蛋白激酶抑制剂，通过抑制细胞周期依赖性蛋白激酶CPK的活性调节细胞周期。Ki67是一种核增殖标志物，反应细胞增殖活性。P16的表达情况在病理诊断上尤为重要。