[发明专利]一种表达LAG-3阻断物的多能干细胞或其衍生物及应用在审
| 申请号： | 202011195647.6 | 申请日： | 2020-10-30 |
| 公开（公告）号： | CN114457035A | 公开（公告）日： | 2022-05-10 |
| 发明（设计）人： | 王淋立;陈月花;莫健;杨建国 | 申请（专利权）人： | 未来智人再生医学研究院（广州）有限公司;王淋立 |
| 主分类号： | C12N5/10 | 分类号： | C12N5/10;C12N15/13;C12N15/113;C12N15/85;A61K39/395;A61K35/545;A61K35/54;A61K35/28;A61K35/30;A61P35/00 |
| 代理公司： | 广州嘉权专利商标事务所有限公司 44205 | 代理人： | 庆之 |
| 地址： | 510000 广东省广州市*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 表达 lag 阻断 多能 干细胞 衍生物 应用 | ||
1.一种多能干细胞或其衍生物，包含LAG-3阻断物的表达序列，
所述LAG-3阻断物为LAG-3抗体；
所述LAG-3阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中。
2.一种多能干细胞或其衍生物，包含LAG-3阻断物的表达序列，
所述LAG-3阻断物为LAG-3抗体；
所述LAG-3阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中；
所述多能干细胞或其衍生物基因组的B2M基因和/或CIITA基因被敲除。
3.一种多能干细胞或其衍生物，包含LAG-3阻断物的表达序列，
所述LAG-3阻断物为LAG-3抗体；
所述LAG-3阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中；
所述多能干细胞或其衍生物中还包含免疫兼容分子表达序列，所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达；所述免疫兼容分子表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物基因组中。
4.一种多能干细胞或其衍生物，包含LAG-3阻断物的表达序列，
所述LAG-3阻断物为LAG-3抗体；
所述LAG-3阻断物的表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中；
所述多能干细胞或其衍生物中还包含免疫兼容分子表达序列，所述免疫兼容分子用于调控多能干细胞细胞或其衍生物中与免疫应答相关的基因的表达；所述免疫兼容分子表达序列优选插入于所述多能干细胞或其衍生物基因组中；
所述多能干细胞或其衍生物中还包含诱导型基因表达系统；所述诱导型基因表达系统优选插入于所述多能干细胞或其衍生物的基因组中。
5.根据权利要求4所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于，所述诱导型基因表达系统为Tet-Off系统、二聚体诱导表达系统中的至少一种。
6.根据权利要求3或4所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于，所述免疫兼容分子包括以下的一种或多种：
(Ⅰ)免疫耐受相关基因，包括CD47或HLA-G；
(Ⅱ)HLA-C类分子，包括人群中比例合计超过90％的HLA-C复等位基因，或者超过90％的HLA-C复等位基因与B2M构成的融合蛋白基因；
(Ⅲ)靶向所述与免疫应答相关的基因的shRNA和/或shRNA-miR。
7.根据权利要求3或4所述的多能干细胞或其衍生物，其特征在于，所述与免疫应答相关的基因包括：
(Ⅰ)主要组织相容性复合体基因，包括HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DRA、HLA-DRB1、HLA-DRB3、HLA-DRB4、HLA-DRB5、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DPA1和HLA-DPB1中的至少一种；
(Ⅱ)主要组织相容性复合体相关基因，包括B2M和CIITA中的至少一种。
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