[发明专利]肺纤维化大鼠模型、其建立方法及评估方法

说明书

本发明公开了一种肺纤维化大鼠模型、其建立方法及评估方法。该肺纤维化大鼠模型建立方法，包括如下步骤：将博来霉素冻干粉用生理盐水溶解，制备成博来霉素溶液；采用喷雾式给药装置将所述博来霉素溶液在第一组大鼠肺部给药，同时采用喷雾式给药装置将生理盐水溶液在第二组大鼠肺部给药；每只大鼠的所述博来霉素溶液以及所述生理盐水溶液的总注射量均分多次给药，在大鼠吸气时快速注射；注射完成后，保持大鼠头朝上、尾朝下的姿势并横向左右晃动几次。本发明肺纤维化大鼠模型建立方法，可扩大博来霉素的分布范围并避免药物过多沉积于近端气道而非远端气道，从而增加受损肺组织比例而加重总体肺脏的肺功能损伤，使动物模型更符合IPF的肺功能特征。

技术领域

本发明属于肺部病灶模型技术领域，具体涉及肺纤维化大鼠模型、其建立方法及评估方法。

背景技术

特发性肺纤维化(IPF)是一种严重危害人类健康的间质性肺疾病，患者肺功能表现为限制性通气功能障碍。博来霉素(BLM)诱导的肺纤维化模型是目前最常见的IPF动物模型。然而，按照目前文献所报导的常规方法建立的肺纤维化模型虽然肺内具有纤维化病灶，但肺功能损伤普遍较轻，可能不具有限制性通气功能障碍，与IPF的肺功能损伤程度并不相符。据推测，可能有以下三方面原因：①博来霉素的使用剂量较低造成肺纤维化太轻；②大量博来霉素液体由于在近端气道沉积而难以到达肺泡引发肺间质纤维化；③博来霉素在肺内分布范围太小而导致肺内仍存在大量可发挥正常呼吸功能的肺组织。因此，需要针对目前的肺纤维化模型缺点进行建模方法的改进。

发明内容

为了克服现有技术中的缺陷，本发明提供了一种肺纤维化大鼠模型建立方法。

本发明还提供一种肺纤维化大鼠模型。

本发明还提供一种肺纤维化大鼠模型的评估方法。

本发明通过以下技术方案来实现上述目的：

一种肺纤维化大鼠模型建立方法，包括如下步骤：

将博来霉素冻干粉用生理盐水溶解，制备成博来霉素溶液；

采用喷雾式给药装置将所述博来霉素溶液在第一组大鼠肺部给药，同时采用喷雾式给药装置将生理盐水溶液在第二组大鼠肺部给药；

每只大鼠的所述博来霉素溶液以及所述生理盐水溶液的总注射量均分多次给药，在大鼠吸气时快速注射；

注射完成后，保持大鼠头朝上、尾朝下的姿势并横向左右晃动几次。

上述的肺纤维化大鼠模型建立方法，博来霉素溶液采用喷雾式给药装置给药，以气溶胶的形式进入肺内，可增加受损肺组织比例而加重总体肺脏的肺功能损伤程度，使动物模型更符合IPF的肺功能特征；另外，注射完成后，大鼠左右晃动，使得博来霉素液体的分布范围更大，减少博来霉素液体在近端气道过多沉积的同时增加液体在远端气道的分布，从而进一步加重纤维化病变，使之更符合IPF的肺功能特征，具备更明显的限制性通气功能障碍。

一实施例中，大鼠实验前禁食至少8h。

一实施例中，所述博来霉素溶液的浓度为4mg/mL-6mg/mL，按照大鼠的重量，所述博来霉素溶液及所述生理盐水溶液的注射剂量均为 1.5mL/kg-2.5mL/kg。采用该剂量用药，可以保证大鼠肺部可以大范围接收到药物，加大肺功能损伤程度。

一实施例中，所述博来霉素溶液以及所述生理盐水溶液分多次给药时，每次给药45μL-55μL。采用分次给药的方法，每次药物均能在肺部分散，减少药物在近端气道沉积。

一实施例中，注射完成后，将大鼠常规饲养。

本发明还提供一种肺纤维化大鼠模型，由所述的肺纤维化大鼠模型建立方法形成。