[发明专利]一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法

说明书

本发明属有机化学技术领域，具体为一种轴手性4‑取代亚环己基芳基醋酸酯类手性化合物的制备方法。本发明以顺式4‑取代环己基‑α‑羟基重氮酯类化合物为原料，在钯源与手性配体配位形成手性钯物种为催化剂下，与芳基碘化物反应制得轴手性4‑取代亚环己基芳基醋酸酯类手性化合物。本发明优势在于反应原料简单易得，反应条件温和，产率高，反应的区域选择性和立体选择性好，底物的适用范围广，便于分离提纯。本发明制备的轴手性化合物官能团兼容性好，可灵活转化，该骨架是制备手性药物中间体和手性配体的重要手性砌块，具有重要的应用价值和广阔的应用前景。

技术领域

本发明属有机化学技术领域，具体涉及一种轴手性4-取代亚环己基芳基醋酸酯类化合物的制备方法。

背景技术

轴手性骨架存在于许多天然产物、生物活性分子和优势的手性催化剂中。[(a)Kumarasamy,E.；Raghunathan,R.；Sibi,M.P.；Sivaguru,J.Chem.Rev.2015,115,11239.(b)Smyth,J.E.；Butler,N.M.；Keller,P.A.Nat.Prod.Rep.2015,32,1562.(c)Zask,A.；Murphy,J.；Ellestad,G.A.Chirality 2013,25,265.(d)Toenjes,S.T.；Gustafson,J.L.Future Med.Chem.2018,10,409.(e)Privileged chiral ligands and catalysts；Zhou,Q.-L.,Ed.；Wiley-VCH:Weinheim,Germany,2011.(f)Ma,Y.-N.；Li,S.-X.；Yang,S.-D.Acc.Chem.Res.2017,50,1480.]因此，该类骨架的催化不对称构建引起了化学工作者的强烈兴趣。而在众多的轴手性骨架中，亚烷基环烷烃是一类特殊结构的轴手性骨架。虽然作为手性液晶的前体有一些应用，但在圆二色性研究中，很少有人注意到它们。[(a)Eelkema,R.；Feringa,B.L.Org.Biomol.Chem.2006,4,3729.(b)Solladié,G.；Zimmermann,G.Angew.Chem.,Int.Ed.Engl.1984,23,348.(c)Brewster,J.H.；Privett,J.E.J.Am.Chem.Soc.1966,88,1419.(d)Duraisamy,M.；Walborsky,H.M.J.Am.Chem.Soc.1983,105,3252.(e)Zhang,Y.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1995,60,7192.(f)Bradford,R.F.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.2003,68,1075.]而事实上，4-甲基亚环己基醋酸已成功地于1909年拆分出两个光学活性异构体以来，至今发展仍然缓慢。该骨架的不对称合成主要是手性辅基、化学计量的催化以及手性拆分，[(a)Nakamura,S.；Ogura,T.；Wang,L.；Toru,T.Tetrahedron Lett.2004,45,2399.(b)Dai,W.-M.；Wu,J.；Huang,X.Tetrahedron:Asymmetry 1997,8,1979.(c)Erdelmeier,I.；Below,G.；Woo,C.-W.；Decker,J.；Raabe,G.；Gais,H.-J.Chem.Eur.J.2019,25,8371.(d)Denmark,S.E.；Chen,C.-T.；J.Am.Chem.Soc.1992,114,10674.(e)Hanessian,S.；Delorme,D.；Beaudoin,S.；Leblanc,Y.J.Am.Chem.Soc.1984,106,5754.(f)Lemieux,R.P.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1993,58,100.(g)Zhang,Y.；Schuster,G.B.J.Org.Chem.1994,59,1855.(h)Nakamura,S.；Aoki,T.；Ogura,T.；Wang,L.；Toru,T.J.Org.Chem.2004,69,8916.(i)Mizuno,M.；Fujii,K.；Tomioka,K.Angew.Chem.,Int.Ed.1998,37,515.(j)Iguchi,M.；Tomioka,K.Org.Lett.2002,4,4329.]而不对称催化作为高效合成手性化合物的方法，而发展较少，仅有几例是通过不对称催化实现的，而这些方法实现的手性控制都不太理想，[(a)Fiaud,J.C.；Legros,J.Y.Tetrahedron Lett.1988,29,2959.(b)Fiaud,J.C.；Legros,J.Y.J Organomet Chem 1989,370,383.(c)Arai,S.；Hamaguchi,S.；TShioiri.Tetrahedron Lett.1998,39.2997.(d)Gramignaa,L.；Duce,S.；Filippini,G.；Fochi,M.；Franchini,M.C.；Bernardi,L.Synlett 2011,2011,2745.(e)Agudo,R.；Roiban,G.-D.；Reetz,M.T.J.Am.Chem.Soc.2013,135,1665.(f)Mei,H.；Lin,L.；Wang,L.；Dai,L.；Liu,X.；Feng,X.Chem.Commun.2017,53,8763.(g)Crotti,S.；Iorio,N.D.；Artusi,C.；Mazzanti,A.；Righi,P.；Bencivenni,G.Org.Lett.2019,21,3013.]所以迫切需要发展一种新的方法来实现其高对映选择性。