[发明专利]一种基于肝癌三联检的肝癌诊断模型的建立方法

说明书

本发明公开了基于肝癌三联检的肝癌诊断模型的建立方法，包括如下步骤：步骤一、建立原发性肝细胞癌临床表征及实验室数据的原发性肝细胞癌数据库，并采集病人的实验室指标；步骤二、整理实验室指标，并建立多因素Logistic回归模型，获得肝癌诊断模型；其中，肝癌诊断模型C‑GALAD的实验室指标包括病人基本信息性别、年龄、肝癌血清学标志物甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白、异常凝血酶原。肝癌诊断模型LAD的实验室指标包括肝癌血清学标志物甲胎蛋白异质体、甲胎蛋白、异常凝血酶原。两肝癌诊断模型的参数容易获得，且参数在同一个检验亚学科检测平台上，单一报告单元少，影响因素少，因此其临床适用性及可行性强。

技术领域

本发明属于临床检验诊断技术领域，具体地说，是关于一种基于肝癌三联检的肝癌诊断模型的建立方法。

背景技术

在世界范围内，肝癌在所有癌症中发病率占第六位，死亡率高居第三位，主要包括肝细胞癌(HCC)(约占75％-85％)、肝内胆管细胞癌(约占10％-15％)以及其他一些少见的病理类型。虽然近二十年来，我国肝病学家及研究者在肝脏疾病的预防、诊断、管理和治疗等方面取得了显著的进展，但总的5年生存率仍然低于40％，当临床发现时约有三分之二的肝癌已处于中晚期阶段，失去了肝切除和肝移植的最佳时机，甚至连姑息性治疗也无法实施。因此，寻找一个良好的肝癌诊断指标是现阶段亟待解决的关键问题。血清甲胎蛋白(AFP)、甲胎蛋白异质体(AFP-L3％)、异常凝血酶原(DCP，又称PIVKAII)均为现阶段诊断HCC常用的血清学标志物，但单个血清学标志物对于早期肝癌的诊断敏感性和特异性均存在不足。

人工智能是近年来在许多领域迅速发展的新技术，将HCC预警模型应用于HCC的早期诊断，可以为HCC的诊断开辟一条新的途径。国际多中心及本团队前期研究均已证实，诊断模型可以大大提高临床对HCC的诊断效率。国际通用GALAD模型是2014年由Johnson等人建立，基于性别(G)、年龄(A)、三种肝癌血清标志物甲胎蛋白(A)，甲胎蛋白异质体(L)、异常凝血酶原(D)的诊断模型，此模型可显著提高HCC的诊断效率，补充超声对肝癌非创诊断的局限性，并已在国际队列中得到了验证。本团队前期建立的GAPTALA模型，即联合实验室指标性别(G)、年龄(A)、血小板(P)、总胆红素(T)、白蛋白(A)、甲胎蛋白异质体(L)、甲胎蛋白(A)，异常凝血酶原(D)的诊断模型，该模型对HCC的诊断效率远远高于单个血清学标志物，并在独立的临床病例中得到验证。

但上述国际模型GALAD及国际多中心研究并未聚焦乙肝病毒相关肝癌，而我国80％以上的HCC均与乙肝病毒感染有关。本团队前期建立的GAPTALAD模型虽然对HBV相关HCC有较高的诊断效率，但模型所包含的实验室指标涉及多个临床检验多个亚学科的检测系统，报告单元较多，模型使用起来会受不同检验亚学科、不同检测原理、不同仪器设备等诸多因素的限制：第一，各检验亚学科专业组检验报告发放时间有差异，最终模型结果需要多个专业组协调合作，临床适宜性受限；第二，报告单元过多对模型数值的自动计算存在一定的维护难度和结果变异计算风险；第三，检测指标特别是临床生化指标实验室之间由于存在仪器、试剂、方法学等差异，对模型的最终计算结果可能会产生偏差。

发明内容

本发明的研究目的是提供一种基于国人80％以上以乙型肝炎病毒感染为背景的原发性肝细胞癌诊断模型的建立方法，并将该模型用于鉴别原发性肝细胞癌(HCC)与良性肝脏疾病(benign liver diseases,BLDs)和/或健康对照，以有效提高三联检的临床应用效果。为此，申请人试图在原自建模型GAPTALD基础上，在确保不影响肝癌诊断模型有效性的情况下，减少模型的参数，尽可能使模型参数在同一个检验亚学科检测平台上获取，避免不同检验亚学科、不同检测原理等导致的误差和临床操作复杂性。