[发明专利]包含含有双链聚核糖核苷酸与聚亚烷基亚胺的复合物的粒子的医药组合物

权利要求书

1.水性药物组合物在制备治疗实体癌症的药物中的用途，所述药物组合物包含粒子，其中

(a)所述粒子的每一个包含至少一条双链聚核糖核苷酸或其盐或溶剂合物与至少一条聚亚烷基亚胺或其盐和/或溶剂合物的复合物，其中

(i)所述双链聚核糖核苷酸是聚肌苷酸-聚胞苷酸[poly(I：C)]，

其中至少60％的所述双链聚核糖核苷酸具有至少850个碱基对，至少70％的所述双链聚核糖核苷酸具有400个与5000个之间的碱基对，且20％与45％之间的所述双链聚核糖核苷酸具有400个与850个之间的碱基对；以及

(ii)所述聚亚烷基亚胺包含至少95％的直链聚乙烯亚胺，

其中所述直链聚亚烷基亚胺的重均分子量在17kDa与23kDa之间，且分子量多分散指数1.5，和

其中所述组合物中的所述聚亚烷基亚胺的氮的摩尔数比所述双链聚核糖核苷酸的磷的摩尔数的比率在2.5与3.5之间；

(b)至少99％的所述粒子具有小于或等于600nm的直径；以及

(c)根据ISO 22412测量，所述粒子的z平均直径在30nm与150nm之间。

2.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物具有：2与4之间的pH；200与600mOsm/kg之间的渗透性；和根据ISO 13099-2:2012的35mV与50mV之间的ζ电位。

3.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含浓度至少0.5mg/ml的聚肌苷酸-聚胞苷酸[poly(I：C)]。

4.根据权利要求1所述的用途，其中所述水性组合物具有：在2.7与3.4之间的pH，在+1500与+3750度.mL.g^-1.dm^-1之间的旋光度，等于或大于30mV的ζ电位，和260与340mOsm/kg之间的渗透性；不包含任何可见粒子且是无色的；以及至少40％或50％的聚肌苷酸-聚胞苷酸具有高于0.85Kb的尺寸，且至少70％的聚肌苷酸-聚胞苷酸具有在0.4与5Kb之间的尺寸。

5.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包含至少一种医药学上可接受的载剂、有机溶剂、和/或赋形剂。

6.根据权利要求5所述的用途，其中所述组合物进一步包含：包含于粒子本身中的或添加到包含所述粒子的组合物中的无机化合物、核酸、肽或蛋白质。

7.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物进一步包含浓度为组合物的1％与10％重量/体积之间的葡萄糖或甘露醇。

8.根据权利要求1所述的用途，其中所述组合物包含：至少90％所述粒子的直径分布小于250nm、在40mV与50mV之间的ζ电位、具有在30与150nm之间的Z-平均值、葡萄糖作为赋形剂、以及在0.1与0.6之间的多分散性值。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其中施用所述药物组合物用于治疗、降低、减缓、或防止癌症生长、存活、转移、上皮-间质转化、免疫逃逸或复发。

10.根据权利要求9所述的用途，其中所述实体癌症选自：癌瘤、神经胶质瘤、黑色素瘤或肉瘤。

11.根据权利要求9所述的用途，其中所述实体癌症选自：胰腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌或结肠直肠癌。

12.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症复发是肿瘤再生、肺转移或肝转移。

13.根据权利要求9所述的用途，其中所述癌症是I期、或II期、或III期、或IV期癌症。

14.根据权利要求1-8中任一项所述的用途，其中通过全身、瘤内、瘤周或皮肤中，施用所述药物组合物。