[发明专利]一种常春藤皂苷元酸酐衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物或其消旋体或药学上可接受的盐，所述衍生物结构如通式I所示，

式中，R是乙基，R₁是3′,3′-二甲基琥珀酸酰基(DMS)；R₂是羟基、叔丁基二甲基硅氧基(TBS)、3′,3′-二甲基琥珀酸酰基(DMS)；

2.根据权利要求1所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物或其消旋体和药学上可接受的盐，其特征在于，所述衍生物为：(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸酰基)]常春藤皂苷元乙酯(2a)、3-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸酰基)]-23-羟基常春藤皂苷元乙酯(4a)。

3.一种如权利要求2所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物的制备方法，其特征在于，所述(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸酰基)]常春藤皂苷元乙酯(2a)的制备方法为：常春藤皂苷元乙酯40～60mg,0.05～0.15mmoL中，加入2，2-二甲基琥珀酸酐120～180mg,1～1.5mmoL和DMAP 45～52mg,0.2～0.6mmoL，用4mL吡啶溶解，于110～130℃回流反应8～10h，TLC监测反应完全，加入1moL/L盐酸调节pH至中性，用水和乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯，乙酸乙酯萃取物用ODS开放反相色谱柱进行初步纯化，以甲醇-水为洗脱剂，洗脱梯度为5:5-100:0，回收样品，通过半制备高效液相色谱仪进行二次分离纯化，以甲醇-0.1％TFA/水9:1-100:0的梯度洗脱，流速1mL/min，波长208nm，得无定形粉末2a；

合成途径III：

4.根据权利要求3所述的常春藤皂苷元乙酯酸酐衍生物的制备方法，其特征在于，所述(3β,23)-二-O-[(3′,3′-二甲基琥珀酸酰基)]常春藤皂苷元乙酯(2a)的制备方法为：

常春藤皂苷元乙酯50mg,0.10mmoL中，加入2，2-二甲基琥珀酸酐153.7mg,1.20mmoL和DMAP48.9mg,0.40mmoL，用4mL吡啶溶解，于120℃回流反应10h，TLC监测反应完全，加入1moL/L盐酸调节pH至中性，用水和乙酸乙酯萃取，减压回收乙酸乙酯，乙酸乙酯萃取物用ODS开放反相色谱柱进行初步纯化，以甲醇水做为洗脱剂，洗脱梯度为5:5-100:0，回收样品，通过半制备高效液相色谱仪进行二次分离纯化，以甲醇-0.1％TFA/水9:1-100:0梯度洗脱，流速1mL/min，波长208nm，得无定形粉末2a；

合成途径III：