[发明专利]一种遗传性原发不孕的致病突变及其检测试剂

说明书

本发明公开了一种遗传性原发不孕的致病突变及其检测试剂。一种导致遗传性原发不孕的突变的NLRP5基因，所述的突变为纯合的移码突变NLRP5 c.2945delT p.Leu982fs。检测本发明所述的突变的NLRP5基因或本发明所述的突变的NLRP5蛋白的试剂在制备女性原发不孕的辅助诊断试剂或检测设备中的应用。本发明提供了重要母源致病基因NLRP5的新致病位点，为该疾病的诊断提供了新的分子生物学基础。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种遗传性原发不孕的致病突变及其检测试剂。

背景技术

不孕不育已成为现代社会常见病，WHO数据表明不孕不育现已成为仅次于肿瘤和心脑血管疾病的第三大疾病。国家计生委发布的数据显示，中国育龄夫妇的不孕不育率近年已攀升至12％-15％，其中女性患者人数已超2500万，因此探究女性不孕症病因已显得尤为迫切。辅助生殖技术是目前广泛采用的不孕症治疗手段,但是临床上仍然有部分不孕症病例既没有找到病因也没有找到有效的医治方法，有相当部分的女性患者不断经历着反复的ART周期失败，她们的共同特点为早期胚胎发育障碍。这一临床表型背后的遗传学因素及机制一直未知。因此，发现、鉴定可能的遗传因素对临床诊治尤为重要。

早期胚胎发育障碍以早期胚胎停滞在卵裂期不能发育至囊胚为特征的生殖障碍，其致病机制研究多借助于动物模型，人类的致病基因及遗传模式鲜有报道。研究早期胚胎发育障碍的一个重要目的是对其引起的女性原发性不孕症进行分子诊断。鉴于人类胚胎发育障碍所致不孕相关研究尚有空缺，发现胚胎发育障碍全新的致病基因及位点的研究方法显得尤为重要。高通量二代测序技术能够高效的针对大量基因的遗传信息进行捕获，是寻找复杂遗传性疾病致病基因及其突变最有效的方法，具有传统技术所不可及的优势。

NLR family pyrin domain containing 5基因位于19号染色体长臂19q13.43位置，该基因含有15个外显子，其编码的NLRP5蛋白是一种含有1200个氨基酸的卵母细胞特异性表达蛋白。目前有研究报道NLRP5是重要的母源性蛋白，对于小鼠及人类早期胚胎发育、生命个体起始至关重要，但其致病突变位点仍有待进一步确认。

遗传所致的原发性不孕严重危害了国民的生殖健康。挖掘其新致病突变有利于进一步探索遗传性原发性不孕的分子遗传学病因，是充分利用我国的生殖遗传病资源，造福不孕不育患者的现实需要，是基因组时代最重要的研究方向之一。

本专利旨在探索原发性不孕的遗传学病因，从而帮助了解发病机制、辅助临床诊断、产前诊断和转基因治疗。

发明内容

本发明的目的是针对上述障碍，提供一种遗传性原发不孕的致病突变。

本发明的另一目的是提供该致病突变的应用。

本发明的又一目的是提供该致病突变的检测试剂。

本发明的目的可通过如下技术方案实现:

一种导致遗传性原发不孕的突变的NLRP5基因，所述的突变为纯合的移码突变NLRP5c.2945delT p.Leu982fs；野生型NLRP5基因在Ensemble数据库中的基因编号为：ENSG00000171487，NLRP5基因的突变在物理位置在第11外显子，为56552446的碱基T缺失，后续序列造成移码突变，其他部分与野生型相同。

本发明所述的突变的NLRP5基因编码的突变的NLRP5蛋白，其特征在于野生型NLRP5蛋白在Ensemble数据库中的基因转录本编号为ENST00000390649.3，突变的NLRP5蛋白在第982号氨基酸移码突变，在翻译2个新的氨基酸后遇到终止密码子，蛋白质终止翻译，蛋白质序列截短，且突变后本来编码富含亮氨酸重复序列LRR的外显子不再编码蛋白，其他部分与野生型相同。

本发明所述的突变的NLRP5基因或本发明所述的突变的NLRP5蛋白作为检测靶点在制备女性原发不孕的辅助诊断试剂或检测设备中的应用。