[发明专利]一种灯盏花素吸入剂及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种灯盏花素吸入剂及其制备方法，包括灯盏花素的纳米制剂和吸入装置；所述灯盏花素吸入剂的体外沉积率不小于30％。本发明提供的灯盏花素吸入剂，通过采用包括灯盏花素的纳米制剂与吸入装置的灯盏花素吸入剂，将灯盏花素吸入剂的体外沉积率提升至不小于30％，能够显著提升灯盏花素应用于肺部给药的疗效，降低给药剂量，相比于现有的常规剂型，明显提升抑制炎症反应的程度和抑制肺水肿的程度，有效减少肺部急性损伤、推迟或减弱呼吸窘迫的出现，缓解重型和危重型患者症状，有利于患者治愈，减少死亡。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种灯盏花素吸入剂及其制备方法。

背景技术

急性肺损伤(acute lung injury，ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是一种临床常见危重症，病死率极高，严重威胁重症患者的生命。据统计，有超过10％的ALI患者需进入重症监护病房治疗，病死率高达32％-55％，近年来还有逐步增高的趋势，明显增加了社会与经济负担，可与胸部肿瘤、AIDS、支气管哮喘或心肌梗死等相提并论。ALS/ARDS的基本病理生理改变是肺泡上皮细胞和肺毛细血管内皮通透性增加所致的非心源性肺水肿，由于肺泡水肿、肺泡塌陷导致严重通气/血流比例失调，特别是肺内分流明显增加，从而产生严重的低氧血症，导致急性低氧性呼吸功能不全或衰竭。临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学表现为非均一性的渗出性病变。

多种危险因素可诱发ALI/ARDS，主要包括(1)直接肺损伤因素：严重肺部感染、胃内容物吸入、肺挫伤、吸入有毒气体、淹溺、氧中毒等；(2)间接肺损伤因素：严重感染、严重非胸部创伤、急性重症胰腺炎、大量输血、体外循环、弥漫性血管内凝血等，参见《急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征诊断与治疗指南(2006)》。

严重病毒感染会引起急性肺损伤或者急性呼吸窘迫综合征，例如2019新型冠状病毒(COVID-19病毒)感染，新型冠状病毒感染主要累及肺，患者的肺脏有不同程度的实变，主要引起深部气道和肺泡损伤为特征的炎性反应，伴随大量黏稠的分泌物从肺泡内溢出，引起肺水肿和细胞凋亡，加速肺损伤，临床表现为呼吸困难、胸闷、气短，出现急性肺损伤、呼吸窘迫等严重症状，影像学检查会发现肺部有磨玻璃一样的肺间质的改变。

目前仍缺乏有效的治疗急性肺损伤的药物和方法。

肺部给药系统是指药物经特殊给药系统直接进入呼吸道发挥局部或全身治疗作用的给药系统，目前肺部给药系统有气雾剂、喷雾剂、粉雾剂或干粉吸入剂。

灯盏花素(Breviscapine)是灯盏花的主要活性成分，具有改善心脑血循环、增加脑血流量、降低血管阻力和抗血小板凝集等作用，也有研究表明其具有一定的抗肺间质纤维化作用。临床上主要用于心脑血管疾病，如闭塞性脑血管所致后遗症、瘫痪、冠心病、心绞痛等，对于急性肺损伤也有一定的疗效。但是因其难溶于水，口服吸收差，生物利用度低，所以大大限制了其临床应用。

目前，国内外上市的灯盏花素制剂主要有片剂和胶囊剂，生物利用度低，为此，张永昕等在《灯盏花素固体脂质纳米粒的制备》一文中公开了灯盏花素固体脂质体及其的制备方法，并通过处方和工艺优化，显著提高了灯盏花素的包封率和生物利用度，然而当将其应用于肺部给药时，仍然存在给药量大、疗效差的问题，无法代替现有的药物使用。

发明内容

因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的灯盏花素用于急性肺损伤时存在给药量大、疗效差的缺陷，从而提供一种灯盏花素吸入剂及其制备方法。

一种灯盏花素吸入剂，包括含有灯盏花素的纳米制剂和吸入装置。所述灯盏花素吸入剂的体外沉积率不小于30％。

可选地，所述灯盏花素吸入剂的体外沉积率不小于50％，优选地，所述灯盏花素吸入剂的体外沉积率为65％-80％，更优选地，所述灯盏花素吸入剂的体外沉积率为72％-77％。